Die Bedeutung Gi-Protein-abhängiger Signalwege für das Migrationsverhalten myeloischer Effektorzellen

Gi蛋白依赖性信号通路对骨髓效应细胞迁移行为的重要性

• 批准号: 181183775
• 负责人: Professor Dr. Johannes Engelbert Gessner
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Rheumatologie und Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/181183775?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; Gi; Protein; abh

Die Pertussistoxin (PTx)-sensitiven Gi-Proteine Gi2 und Gi3 sind gemeinsame Effektoren der Signalkaskaden von Chemokin- und Anaphylatoxinrezeptoren auf myeloischen Entzündungszellen. In dem hier vorliegenden Projekt soll die biologische Rolle von Gi2 und Gi3 in der Aktivierung und Migration von myeloiden Zellen (Granulozyten und Makrophagen) näher untersucht werden. Insbesondere sollen Gai-Isoform-spezifische Effektorprogramme bei Entzündungsprozessen sowie Autoimmunreaktionen in Gai2- und Gai3-defizienten Mauslinien identifiziert werden. Zur molekularen Charakterisierung der beteiligten Gi2/3-Proteindomänen sind Rescueexperimente und Mutationsanalysen in Gi2 und Gi3 Knockdown Zellen geplant. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen lassen grundlegende Erkenntnisse zur Struktur und Funktion von Gi-Proteinen als Effektoren einer Vielfalt wichtiger Entzündungsmediatoren erwarten und sollen zu einem besseren Verständnis der molekularen Vorgänge der Entzündung beitragen.

百日咳杆菌毒素（PTx）敏感的Gi蛋白Gi 2和Gi 3对趋化因子和过敏毒素的信号转导在骨髓损伤中具有相同的作用。在该研究项目中，将研究Gi 2和Gi 3在骨髓细胞激活和迁移中的生物学作用。在Gai 2-和Gai 3-defizienten Mauslinien鉴别韦尔登中，需要解决Gai-同种型-特异性的效应程序。Gi 2/3-蛋白质修饰的分子特性研究是Gi 2和Gi 3敲除细胞的拯救实验和突变分析。结果表明，Gi-Proteinen的结构和功能对胃蛋白质的作用是一个非常重要的因素，胃蛋白质的介导作用和胃蛋白质分子的最佳调节作用是胃蛋白质的最佳调节作用。