Die Bedeutung Gi-Protein-abhängiger Signalwege für das Migrationsverhalten myeloischer Effektorzellen

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Die Pertussistoxin (PTx)-sensitiven Gi-Proteine Gi2 und Gi3 sind gemeinsame Effektoren der Signalkaskaden von Chemokin- und Anaphylatoxinrezeptoren auf myeloischen Entzündungszellen. In dem hier vorliegenden Projekt soll die biologische Rolle von Gi2 und Gi3 in der Aktivierung und Migration von myeloiden Zellen (Granulozyten und Makrophagen) näher untersucht werden. Insbesondere sollen Gai-Isoform-spezifische Effektorprogramme bei Entzündungsprozessen sowie Autoimmunreaktionen in Gai2- und Gai3-defizienten Mauslinien identifiziert werden. Zur molekularen Charakterisierung der beteiligten Gi2/3-Proteindomänen sind Rescueexperimente und Mutationsanalysen in Gi2 und Gi3 Knockdown Zellen geplant. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen lassen grundlegende Erkenntnisse zur Struktur und Funktion von Gi-Proteinen als Effektoren einer Vielfalt wichtiger Entzündungsmediatoren erwarten und sollen zu einem besseren Verständnis der molekularen Vorgänge der Entzündung beitragen.