Molekulare Charakterisierung von C5a Anaphylatoxinen als Regulator von Fc Rs auf Effektorzellen in der Initiation der IgG IC-abhängigen Entzündungskaskade

Unsere aktuellen Arbeiten im Maussystem zeigen ein regulatives Zusammenspiel von IgG Fc Rezeptoren（FcgRs）und Komplement in der Initiation von Immunkomplex（IC）-abhängigen Entzündungsreaktionen.在IC-Alveolitis中通过诱导FcgRs、FcgRI和FcgRIII释放C5 a过敏毒素和激活C5 aR，从而在体内消除FcgRII对肺泡巨噬细胞（AM）的调节作用。在该项目中，我们将研究肺泡炎韦尔登周围的C5 α R和FcgRs的调节和抑制的分子机制。Hierzu erfolgen消耗/Rekonstitutionsexperimente mit normalen AM im Vergleich zu AM aus C5aR（-/-）und FcgR（-/-）Mäusen.韦尔登还将通过C5 a：C5 aR对FcgRs进行明确的分子调控。Ziel dieser Analysen ist u.a.通过对C5 a-反应性DNA元件的鉴定，确定了FcgRIII与FcgRII在Lunge verantwortlich sind.本实验主要研究了免疫调节因子和FcgRs在肺结核免疫发病机制中的作用。

Unsere aktuellen Arbeiten im Maussystem zeigen ein regulatives Zusammenspiel von IgG Fc Rezeptoren (FcgRs) und Komplement in der Initiation von Immunkomplex (IC)-abhängigen Entzündungsreaktionen. Bei der IC-Alveolitis führt die Freisetzung des C5a Anaphylatoxins und Aktivierung des C5aR zu einer Induktion der aktivierenden FcgRs, FcgRI und FcgRIII, bei gleichzeitiger Herunterregulation des inhibitorischen FcgRII auf Alveolarmakrophagen (AM) in vivo. In dem Projekt sollen nun die molekularen Mechanismen der Regulation und Kopplung von C5aR und einzelner FcgRs auf AM bei der Alveolitis bestimmt werden. Hierzu erfolgen Depletion/Rekonstitutionsexperimente mit normalen AM im Vergleich zu AM aus C5aR (-/-) und FcgR (-/-) Mäusen. Im weiteren Verlauf werden die molekularen Vorgänge der Regulation von FcgRs durch C5a:C5aR auf AM definiert. Ziel dieser Analysen ist u.a. die Identifizierung von C5a-responsiven DNA-Elementen, die für die entgegengesetzt regulierte Expression von FcgRIII versus FcgRII bei Entzündungsprozessen der Lunge verantwortlich sind. Von diesen Experimenten erwarten wir grundlegende Aussagen zum regulativen Wechselspiel zwischen Komplement und FcgRs in der Immunpathogenese von IC-abhängigen Erkrankungen der Lunge.