チューリンジェンシス菌からの新しい抗病原体活性物質の大規模検索とその作用

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これまでに人畜に無害な微生物Bacillus thuringiensis（Bt菌）の4740株から、凝集性タンパク質を抽出して、難治がん細胞や病原寄生虫トリパノソーマに対して作用する毒性タンパク質の大規模なスクリーニングを行った。これまでBt菌約20株ですい臓がんに作用する因子を見つけたものの、この細胞毒性の再現性が悪いため、菌株を絞った詳細な研究が進捗しなかった。その結果、目的とする新規の抗がん性タンパク質であるパラスポリンは同定できず、その遺伝子を単離することができなかった。一方これまでの解析で、ヒト肺がん細胞毒性をする5株のBt菌を発見していたが、この５株が生産する毒性タンパク質のヒツジ血液に対する溶血性を調べた結果、いずれのタンパク質でも低軽度の溶血性が観察された。また昨年度に引き続き正常細胞としてヒト肺由来の繊維芽細胞を用いて、これら５株由来のタンパク質の作用を詳しく観察した結果、いずれのタンパク質もこの正常細胞に対する毒性を示した。よって、新規の抗がん性タンパク質であるパラスポリンは同定できず、その遺伝子を単離することができなかった。一方、昨年度までにヒト悪性脳腫瘍細胞に作用する３株とヒト乳腺がん細胞に作用する２株を発見していたが、今回これらのがん細胞への解析する研究人員と時間を確保できず研究は進展しなかった。イヌリンパ腫に対する毒性因子の再現性を解析したところ、有望な菌数株を特定したため、その溶血性試験を進めたところ、ヒツジ赤血球溶血試験を行ったが再現性のある結果を得られず、新規の抗がん性タンパク質パラスポリンは発見できなかった。トリパノソーマではその唾液腺型と血流型の二つに対するBt菌の毒性タンパク質を探索したが、細胞毒性の再現性が悪く、トリパノソーマへの毒性タンパク質の詳細な解析を推進することが困難であった。