高脂肪食摂取により生じるインスリン抵抗性とVLDLレセプターとの関連性

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VLDLレセプターが筋肉において、中性脂肪の蓄積にどのように関与しているか、インスリン抵抗性の成因となり得るかを明らかにするため、VLDLレセプターcDNAと、筋肉組織に特異的に発現するGLUT4のエンハンサーを結合させたコンストラクトでトランスジェニックマウスを作成し、VLDLレセプターを筋肉組織に多量に発現させたトランスジェニックマウスで中性脂肪の蓄積やインスリン抵抗性が生じているか調べた。-3237のGLUT4遺伝子は筋肉と脂肪組織に特異的に発現することから、5'領域のプロモーター部分(-3237から+171まで)と、VLDL-レセプターcDNAを結合させたコンストラクトを作成し、トランスジェニックマウスを作成した。4種の異なったトランスジェニックマウスを分析したが、GLUT4-VLDL-レセプターコンストラクトを持つトランスジェニックマウスでは、VLDL-レセプターのmRNAは脂肪組織、及び筋肉組織両方とも発現が認められなかった。VLDL-レセプターmRNAが、GLUT4のプロモーター部分のみでは発現しないことから、筋肉、脂肪組織に必要なシスエレメントがイントロンや3'領域に存在する可能性を示した。現在、イントロン部分を含めたVLDL-レセプタートランスジェニックマウスを作成し、VLDL-レセプターの発現量を測定中である。