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インスリン応答性の糖輸送体（GLUT4）遺伝子の発現調節機序の解明

阐明胰岛素反应性糖转运蛋白（GLUT4）基因的表达调控机制

基本信息

批准号：
09770050
负责人：
池本真二
金额：
$ 1.47万
依托单位：
National Institute of Health and Nutrition
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770050/
关键词：
GLUT4 トランスジェニックマウス運動シスエレメント

项目摘要

マウスGLUT4ミニジーンの5'欠失ミュータントを導入したトランスジェニックマウスを作成し、組織特異的なシスエレメントと運動による発現増加に関与するシスエレメントを検討した。転写開始点より上流の3237bp、2000bp、1000bp、442bp、全てのエキソン・イントロン、約1kbの下流領域を含むマウスGLUT4ミニジーンを導入したトランスジェニックマウスを作成した。各々のGLUT4mRNAの発現を各組織において検討したところ、-3237、-2000、-1000のトランスジェニックマウスでは、内因性同様に骨格筋、脂肪組織(白色・褐色)、心筋において強い発現が認められた。しかし、-442のトランスジェニックマウスでは、骨格筋、心筋においては、比較的強い発現が認められたが、白色脂肪組織では弱く、褐色脂肪組織では発現が認められなかった。これらの結果から、-1000と-442の間にWAT特異的なエンハンサーが存在すること、-1000と-442の間にBAT特異的な強いエンハンサーが存在することが明らかになった。また、運動に反応するシスエレメントを調べる目的で、各々のトランスジェニックマウスに30分、4セットのスイミングを3週間行わせた。-3237、-2000、-1000のトランスジェニックマウスでは、内因性GLUT4mRNA量、ミニジーンGLUT4mRNA量ともに増加していた。しかし、-442のトランスジェニックマウスでは、内因性GLUT4mRNA量が増加していたにもかかわらず、ミニジーンGLUT4mRNA量は変わらなかった。以上の結果より、運動によるGLUT4発現増加に関与するシスエレメントが、-1000と-442の間に存在していることがわかった。現在、-700と-550のトランスジェニックマウスを作成し、さらに狭い領域でのシスエレメントを同定中である。また同時に、ゲルシフト、フットプリントの系も検討中である。

The 5'missing part of the GLUT4 is introduced into the system to create, organize, and promote the development of the system. Write start point: upstream 3237bp, 2000bp, 1000bp, 442bp, full range of search engine, downstream area of about 1kb, including search engine GLUT4. The expression of GLUT4 mRNA in each tissue was detected in different tissues, such as-3237, -2000, -1000, and-3237. The expression of GLUT4 mRNA in different tissues was detected in different tissues. The white adipose tissue is weak, and the brown subcutaneous fat is weak. The result of this is that there is a WAT specific gap between-1000 and-442. There is a BAT specific gap between-1000 and-442. For example, if you want to exercise, you can exercise for 30 minutes, 4 minutes, or 3 weeks. 3237,-2000,-1000, and the endogenous GLUT4 mRNA levels increased. The amount of endogenous GLUT4 mRNA increased, and the amount of endogenous GLUT4 mRNA decreased. As a result, GLUT4 appears to increase in activity between-1000 and-442. Now, the-700 to-550 options are ready, and today's options in the narrow field are still in the process of being finalized. At the same time, we need to find a way to improve the quality of our products.