Stamm-/Progenitorzellen der fetalen und adulten Leber: Charakterisierung, Isolation und Zelltransplantation am Mausmodell

胎儿和成人肝脏的干/祖细胞：小鼠模型中的表征、分离和细胞移植

• 批准号: 73451330
• 负责人: Dr. Dirk Nierhoff
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/73451330?language=en
• 关键词: Stamm; Progenitorzellen; der; fetalen; und

Die Zelltransplantation von Leberstamm-/-progenitorzellen bietet neben der Transplantation adulterHepatozyten eine hochattraktive Alternative zur orthotopen Lebertransplantation bei Leber- undStoffwechselerkrankungen. Zellen, die alle Kriterien zur Definition von „Leberstammzellen" erfüllen,konnten nur aus fetalen, jedoch nicht aus adulten Lebern isoliert werden, auch aufgrund des Fehlensspezifischer Oberflächenmarker. In eigenen cDNA Microarray- Studien konnte Neighbor of Punc E11(Nope) als neuer Oberflächenmarker fetaler Leberstamm-/-progenitorzellen identifiziert werden. Diefunktionelle Bedeutung von Nope in Leberentwicklung und -regeneration ist bisher unbekannt und sollin Teilprojekt 1 näher untersucht werden. In Teilprojekt 2 soll mittels Nope und weitererOberflächenmarker fetaler Leberstamm-/- progenitorzellen die Entwicklung bis zur lediglichpostulierten adulten Leberstamm-/-progenitorzelle im Mausmodell nachverfolgt werden. In Teilprojekt3 sollen Stamm-/Progenitorzellen fetaler und adulter Lebern auf ihr in vivo Potential nachZelltransplantation untersucht werden. Im Mausmodell der progressiven familiären intrahepatischenCholestase (Mdr2"/") sollen diese Zellen schließlich im direkten Vergleich mit adulten Hepatozyten aufihre therapeutische Effizienz evaluiert werden. Das Gesamtprojekt erweitert das Verständnis zurEntwicklungsbiologie der Leber, legt Grundlagen für die Isolation adulter Leberstammzellen underweitert die präklinische Evaluation von Zelltransplantationen als Alternative zur orthotopenLebertransplantation am therapeutischen Mausmodell.

自体肝移植是一种替代性的肝移植方法，可作为肝移植的一种选择。Zellen，die alle criterien zur Definition von“Leberstammzellen”erfüllen，konnten努尔aus fetalen，jedoh nicht aus adulten Lebern isoliert韦尔登，auch aufgrund des Fehlensspezifischer Oberflächenmarker.在本征cDNA微阵列中，Punc E11（Nope）的邻近基因是新的上胚层标记胎儿Leberstamm-/-progenitorzellen鉴定韦尔登。在生命的延续和再生中，没有一种功能是不明显的，只有一个韦尔登是不成功的。在Teilprojekt 2 soll mittels Nope und weiterererOberflächenmarker fetaler Leberstamm-/- progenitorzellen die Entwicklung bis zur lediglichpostulierten Leberstamm-/-progenitorzelle im Mausmodell nachverfolgt韦尔登.本研究采用活体动物实验方法，观察了胚胎/生殖器发育和胚胎移植后韦尔登的生长情况。在进行性家族性肝内胆汁淤积症（Mdr 2”/”）的患者中，Zellen的症状可直接通过成人肝细胞生长素治疗有效性评价韦尔登进行。本研究的目的是探讨肝移植的生物学基础，即肝移植替代治疗的临床评价。