Stamm-/Progenitorzellen der fetalen und adulten Leber: Charakterisierung, Isolation und Zelltransplantation am Mausmodell

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Die Zelltransplantation von Leberstamm-/-progenitorzellen bietet neben der Transplantation adulterHepatozyten eine hochattraktive Alternative zur orthotopen Lebertransplantation bei Leber- undStoffwechselerkrankungen. Zellen, die alle Kriterien zur Definition von „Leberstammzellen" erfüllen,konnten nur aus fetalen, jedoch nicht aus adulten Lebern isoliert werden, auch aufgrund des Fehlensspezifischer Oberflächenmarker. In eigenen cDNA Microarray- Studien konnte Neighbor of Punc E11(Nope) als neuer Oberflächenmarker fetaler Leberstamm-/-progenitorzellen identifiziert werden. Diefunktionelle Bedeutung von Nope in Leberentwicklung und -regeneration ist bisher unbekannt und sollin Teilprojekt 1 näher untersucht werden. In Teilprojekt 2 soll mittels Nope und weitererOberflächenmarker fetaler Leberstamm-/- progenitorzellen die Entwicklung bis zur lediglichpostulierten adulten Leberstamm-/-progenitorzelle im Mausmodell nachverfolgt werden. In Teilprojekt3 sollen Stamm-/Progenitorzellen fetaler und adulter Lebern auf ihr in vivo Potential nachZelltransplantation untersucht werden. Im Mausmodell der progressiven familiären intrahepatischenCholestase (Mdr2"/") sollen diese Zellen schließlich im direkten Vergleich mit adulten Hepatozyten aufihre therapeutische Effizienz evaluiert werden. Das Gesamtprojekt erweitert das Verständnis zurEntwicklungsbiologie der Leber, legt Grundlagen für die Isolation adulter Leberstammzellen underweitert die präklinische Evaluation von Zelltransplantationen als Alternative zur orthotopenLebertransplantation am therapeutischen Mausmodell.