Charakterisierung des bei der Proliferation und Spezifikation kardialer Progenitorzellen involvierten Nkx2-5/Bmp2/Smad1 Rückkopplungsmechanismus

参与心脏祖细胞增殖和规范的 Nkx2-5/Bmp2/Smad1 反馈机制的表征

• 批准号: 55948518
• 负责人: Professor Dr. Michael Gramlich
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin (Med. Klinik I)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/55948518?language=en
• 关键词: Charakterisierung; des; bei; der; Proliferation

Die Entwicklung des Herzens der Säugetiere beginnt kurz nach der Gastrulation, wenn zwei Regionen im anterioren Lateralplattenmedoderm durch den Einfluß induktiver Signale kardial spezifiziert werden. Ein für die kardiale Induktion sehr gut etablierter Wachstumsfaktor ist das Bmp2, ein Mitglied der TGFβ-Superfamilie, das über die Aktivierung von Smad1 die Expression des Homeoboxgens Nkx2-5 steuert. Nkx2-5 ist einer der frühsten molekularen Marker, der sich spezifisch in kardialen Vorläuferzellen nachweisen lässt. Zusammen mit anderen kardialen Transkriptionsfaktoren reguliert Nkx2-5 die Expression vieler myofibrillärer Gene. Als Knotenpunkt in einem Bmp2/Smad1-abhängigen Rückkopplungsmechanismus steuert das Nkx2-5 weiterhin den Übergang zwischen Zeiten der Differenzierung und der Proliferation kardialer Progenitoren, was für die regelrechte morphologische Entwicklung des Herzens essentiell ist. Im Rahmen dieses Forschungsvorhabens sollen die in den Bmp2/Smad1/Nkx2-5-Rückkopplungsmechanismus involvierten molekularen Mechanismen charakterisiert werden. Hierfür soll nachgewiesen werden, dass anhaltende Bmp2-Aktivität zur Bildung eines Nkx2-5-abhängigen Repressorkomplexes führt, und dass dieser an ein Bmp2-Enhancerelement bindet und so rückkoppelnd die Expression von Bmp2 supprimieren kann. Das bessere Verständnis der in die Bmp2/Smad1/Nkx2-5–Schleife involvierten molekularen Mechanismen und die Identifizierung beteiligter Faktoren soll einen tieferen Einblick in die kardiale Entwicklung des Säugetierherzens sowie der Pathogenese angeborener Herzfehler schaffen, und neue Ansätze liefern, die Differenzierung und Proliferation von kardialen Progenitorzellen zu manipulieren.

Die Entwicklung des Herzens der Säugetiere beginkurz nach der Gastrulation， wenzwei Regionen in前外侧板中胚层durch .前外侧板中胚层durch .心脏信号，心脏特异性werden。in fgr die kardiale Induktion sehr gut etabliter wachstumsaktor ist das Bmp2, in mitgered der tgf - β- superfamily, das ber die Aktivierung von Smad1 die Expression des homhomeboxgens Nkx2-5 steuert。Nkx2-5 ist einer der frhsten molecular Marker, der sich spezifisch in kardialen Vorläuferzellen nachweisen lässt。Zusammen mit anderen kardien transriptionsaktoren regulter Nkx2-5死亡表达因子myofibrillärer基因。al Knotenpunkt in einem Bmp2/Smad1-abhängigen r<s:1> ckkopplungsmechanismus steuert das Nkx2-5 weiterhin den Übergang zwischen Zeiten der Differenzierung und der Proliferation kardialer progenoren, was <s:1> r die regelrechte morphologche Entwicklung des Herzens essentiell ist。[3] [footnoter.com] [footnoter.com] [footnoter.com] [footnoter.com] [footnoter.com]本文研究了Bmp2基因的表达与表达的关系，并对Bmp2基因的表达与表达进行了分析。Das bessere Verständnis der in die Bmp2/Smad1/ Nkx2-5-Schleife相关分子机制和死亡鉴定在die kardiale Entwicklung des Säugetierherzens sowie der Pathogenese angeborener Herzfehler schaffen和neue Ansätze liefen， die Differenzierung和增殖von kardien progengenorzellen zu pupulien。