Charakterisierung des bei der Proliferation und Spezifikation kardialer Progenitorzellen involvierten Nkx2-5/Bmp2/Smad1 Rückkopplungsmechanismus

参与心脏祖细胞增殖和规范的 Nkx2-5/Bmp2/Smad1 反馈机制的表征

• 批准号: 55948518
• 负责人: Professor Dr. Michael Gramlich
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin (Med. Klinik I)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/55948518?language=en
• 关键词: Charakterisierung; des; bei; der; Proliferation

Die Entwicklung des Herzens der Säugetiere beginnt kurz nach der Gastrulation, wenn zwei Regionen im anterioren Lateralplattenmedoderm durch den Einfluß induktiver Signale kardial spezifiziert werden. Ein für die kardiale Induktion sehr gut etablierter Wachstumsfaktor ist das Bmp2, ein Mitglied der TGFβ-Superfamilie, das über die Aktivierung von Smad1 die Expression des Homeoboxgens Nkx2-5 steuert. Nkx2-5 ist einer der frühsten molekularen Marker, der sich spezifisch in kardialen Vorläuferzellen nachweisen lässt. Zusammen mit anderen kardialen Transkriptionsfaktoren reguliert Nkx2-5 die Expression vieler myofibrillärer Gene. Als Knotenpunkt in einem Bmp2/Smad1-abhängigen Rückkopplungsmechanismus steuert das Nkx2-5 weiterhin den Übergang zwischen Zeiten der Differenzierung und der Proliferation kardialer Progenitoren, was für die regelrechte morphologische Entwicklung des Herzens essentiell ist. Im Rahmen dieses Forschungsvorhabens sollen die in den Bmp2/Smad1/Nkx2-5-Rückkopplungsmechanismus involvierten molekularen Mechanismen charakterisiert werden. Hierfür soll nachgewiesen werden, dass anhaltende Bmp2-Aktivität zur Bildung eines Nkx2-5-abhängigen Repressorkomplexes führt, und dass dieser an ein Bmp2-Enhancerelement bindet und so rückkoppelnd die Expression von Bmp2 supprimieren kann. Das bessere Verständnis der in die Bmp2/Smad1/Nkx2-5–Schleife involvierten molekularen Mechanismen und die Identifizierung beteiligter Faktoren soll einen tieferen Einblick in die kardiale Entwicklung des Säugetierherzens sowie der Pathogenese angeborener Herzfehler schaffen, und neue Ansätze liefern, die Differenzierung und Proliferation von kardialen Progenitorzellen zu manipulieren.

当两个区域位于前外侧板时，通过影响心电信号的特异性韦尔登，胃排空障碍的发生将持续到胃排空。Ein für die kardiale Induktion sehr gut etablierter Wachstumsfaktor is das Bmp 2，ein Mitglied der TGFβ-Superfamilie，das über die Aktivierung von Smad 1 die Expression des Homoboxgens Nkx 2 -5 steuert。Nkx 2 -5是一个早期的分子标记，它在随后的心脏前病变中具有特异性。因此，通过调节Nkx 2 -5的表达来调节心肌细胞基因的转录。Bmp 2/Smad 1-abhängigen Rückkopplungsmechanismus steuert das Nkx 2 -5 weiterhin den Übergang Zeiten der Differenzierung und der Proliferation kardialer Progenitoren中的Knotenpunkt，是Herbal细胞形态学发展的必要条件。这些研究只能在Bmp 2/Smad 1/Nkx 2 -5-Rückkopplungsmechanismus中进行，其中涉及具有韦尔登特征的机械。在此之后，我们将韦尔登，将Bmp 2-Aktivität用于培养一个Nkx 2 -5-abhängigen Repressorkomplex führt，并将其与一个Bmp 2-Enhancerelement bindet结合，从而可以抑制Bmp 2的表达。Bmp 2/Smad 1/Nkx 2 -5-施莱费参与的分子机制的研究和对Faktoren的识别，在Herzfehler schaffen的病原体的Säugetierherb sowie的Kardiale Entwicklung，和新的Ansätze liefern中，涉及到Kardialen Progenitorzelen的差异和增殖。