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新規癌抑制因子PPM1Hホスファターゼの創薬への応用に向けた分子的基盤の創成

为新型肿瘤抑制因子 PPM1H 磷酸酶在药物发现中的应用奠定分子基础

基本信息

批准号：
22KJ2362
负责人：
大澤仁
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2362/
关键词：
タンパク質脱リン酸化肺がん海洋微生物抽出物

项目摘要

本研究では、特定の肺がん患者の予後不良を促進することが近年指摘されている、タンパク質脱リン酸化酵素ＰＰＭ１Ｈを標的とした肺がん抑制法の有効性を検討する。しかし、ＰＰＭ１Ｈを特異的に阻害できる化合物は未だ一切発見されていないため、まずは長崎大学と共同でＰＰＭ１Ｈの阻害剤の探索を行った。長崎大学海洋微生物抽出物ライブラリーを用いて、ＰＰＭ１Ｈ阻害化合物を含む抽出物の探索を行ったところ、ＰＰＭ１Ｈの活性を阻害するヒット抽出物が得られたため、抽出物中に含まれる、ＰＰＭ１Ｈ阻害活性を持つ化合物の単離と同定を試みた。この抽出物の分画と、各画分の阻害活性の評価を繰り返し行い、阻害活性を持つ化合物を絞り込んだ。４次分画まで行ったところ、突然活性を持つ画分が消失したため、３次分画サンプルのＬＣ－ＭＳ解析を行った結果、ある分子量の化合物を４次分画時に取り損ねていたことが明らかになった。そこでその分子量の化合物を含むように再分画したところ、阻害活性が再度見られるようになった。このことから、この化合物がＰＰＭ１Ｈ阻害活性を持つのではないかと推測された。以上の成果は未だ発見されていないＰＰＭ１Ｈ阻害化合物の同定における大きなヒントを与え、ＰＰＭ１Ｈ阻害化合物を同定できる可能性を高める結果であるといえる。今後は微生物抽出物中に含まれるＰＰＭ１Ｈを阻害する化合物を同定し、この化合物が肺がんの抑制に有用なのかを評価する。

In this study, patients with specific lung disease were not well-informed in recent years. In recent years, the inhibition method of acidifying enzyme PPM1H has some sexual characteristics. The chemical compounds of PPM1H and Nagasaki have not been completely blocked. See the common PPM1H of Nagasaki University, which hinders exploration. The marine microbial extract from Nagasaki University was used, the PPM1H-containing compounds were explored, the PPM1H-active compounds were isolated, the extract was extracted, the extract was isolated, and the PPM1H inhibitory activity was isolated from the extract. The extract is divided into two parts, each picture is divided into two parts: the inhibitory activity, the compound, the inhibitory activity. The results of 4 times of separation, sudden disappearance of active phase, 3 times of separation and LC-MS analysis, and 4 times of molecular weight analysis were analyzed. The molecular weight of the compound is divided into two parts, and the inhibitory activity is to see you again. The inhibitory activity of the compound PPM1H is not affected by the activity of the compound. The above results have not been reported. The results show that the possibility of PPM1H blocking compounds is higher than that of PPM1H blocking compounds. In the future, the microbial extract contains PPM1H to block compounds and compounds to inhibit the growth of the lungs.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Mg2+/Mn2+依存性プロテインホスファターゼ1M (PPM1M)のリン酸化による機能制御

通过 Mg2+/Mn2+ 依赖性蛋白磷酸酶 1M (PPM1M) 磷酸化进行功能控制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
大澤仁;唐川督理;谷口葵;乾優依子;秋月一駿;石田敦彦;亀下勇;末吉紀行
通讯作者：
末吉紀行

海洋微生物抽出物ライブラリーを用いたプロテインホスファターゼ阻害剤の探索

使用海洋微生物提取物库搜索蛋白磷酸酶抑制剂

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
竹生田淳;大澤仁;中村萌香;是枝杏佳;杉山拓朗;甲斐公人;黒岩めぐみ;陣内晶太;村﨑茜;谷村進;田中義正;末吉紀行;武田弘資
通讯作者：
武田弘資

CaM kinase phosphatase (CaMKP/PPM1F/POPX2) is specifically inactivated through gallate-mediated protein carbonylation

CaM 激酶磷酸酶 (CaMKP/PPM1F/POPX2) 通过没食子酸介导的蛋白质羰基化而特异性失活

DOI：
10.1016/j.abb.2022.109170
发表时间：
2022
期刊：
Archives of Biochemistry and Biophysics
影响因子：
3.9
作者：
Akizuki Kazutoshi;Ishikawa Shun;Obatake Rika;Ozaki Hana;Shimoda Nao;Nehira Tatsuo;Yamazaki Takeshi;Kinumi Tomoya;Osawa Jin;Sueyoshi Noriyuki;Kameshita Isamu;Shigeri Yasushi;Ishida Atsuhiko
通讯作者：
Ishida Atsuhiko

Dual phosphorylation of protein phosphatase PPM1H promotes dephosphorylation of Smad1 in cellulo