新規癌抑制因子PPM1Hホスファターゼの創薬への応用に向けた分子的基盤の創成

为新型肿瘤抑制因子 PPM1H 磷酸酶在药物发现中的应用奠定分子基础

• 批准号: 22KJ2362
• 负责人: 大澤 仁
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2362/
• 关键词: タンパク質; 脱リン酸化; 肺がん; 海洋微生物抽出物

本研究では、特定の肺がん患者の予後不良を促進することが近年指摘されている、タンパク質脱リン酸化酵素ＰＰＭ１Ｈを標的とした肺がん抑制法の有効性を検討する。しかし、ＰＰＭ１Ｈを特異的に阻害できる化合物は未だ一切発見されていないため、まずは長崎大学と共同でＰＰＭ１Ｈの阻害剤の探索を行った。長崎大学海洋微生物抽出物ライブラリーを用いて、ＰＰＭ１Ｈ阻害化合物を含む抽出物の探索を行ったところ、ＰＰＭ１Ｈの活性を阻害するヒット抽出物が得られたため、抽出物中に含まれる、ＰＰＭ１Ｈ阻害活性を持つ化合物の単離と同定を試みた。この抽出物の分画と、各画分の阻害活性の評価を繰り返し行い、阻害活性を持つ化合物を絞り込んだ。４次分画まで行ったところ、突然活性を持つ画分が消失したため、３次分画サンプルのＬＣ－ＭＳ解析を行った結果、ある分子量の化合物を４次分画時に取り損ねていたことが明らかになった。そこでその分子量の化合物を含むように再分画したところ、阻害活性が再度見られるようになった。このことから、この化合物がＰＰＭ１Ｈ阻害活性を持つのではないかと推測された。以上の成果は未だ発見されていないＰＰＭ１Ｈ阻害化合物の同定における大きなヒントを与え、ＰＰＭ１Ｈ阻害化合物を同定できる可能性を高める結果であるといえる。今後は微生物抽出物中に含まれるＰＰＭ１Ｈを阻害する化合物を同定し、この化合物が肺がんの抑制に有用なのかを評価する。

This study で は, specific の pulmonary が ん patients after の to poor を promote す る こ と が criticism in recent years さ れ て い る, タ ン パ ク qualitative リ off ン acidification enzyme PPM1H を mark と し た lung が ん の inhibition method have sharper sex を beg す 検 る. し か し, PPM1H を specific に resistance against で き は る compounds did not see all だ 発 さ れ て い な い た め, ま ず は と of Nagasaki university で PPM1H の line resistance against tonic の explore を っ た. Nagasaki university Marine microbial extract ラ イ ブ ラ リ ー を with い て を, PPM1H resistance against compounds containing む extract の exploration line を っ た と こ ろ, PPM1H の active を resistance against す る ヒ ッ ト extract が have ら れ た た め, extract contains に ま れ る, PPM1H resistance against active を つ compound の 単 from と with fixed を try み た. <s:1> the extracted substances are divided into sections と, each section is divided into sections of <s:1> hazard resistance activity <s:1> evaluation 価を the <s:1> return to the production line <s:1>, the hazard resistance activity を holding <s:1> compounds を are twisted <s:1> 込んだ. Line 4 points draw ま で っ た と こ ろ を hold が つ draw points, suddenly disappeared し た た め, three points サ ン プ ル の LC - MS line analytical を っ た results, あ る の molecular weight compounds を 4 points when painting に り loss ね て い た こ と が Ming ら か に な っ た. Youdaoplaceholder0 むように でそ <s:1> the molecular weight of the <s:1> compound を contains むように and is further divided into ろ たと ろ ろ ろ, and the inhibitory activity が is again seen in られるようになった. The inhibitory activity of the compound がPPM1H, を, is based on the speculation of された された で な な な な と と と と と された された された された された された された された された された された された と と と と と と と と と と された された された された された. See all above の は not だ 発 さ れ て い な い の PPM1H resistance against compounds with fixed に お け る big き な ヒ ン ト を set with え, PPM1H resistance against compounds を で き likely を る め る results で あ る と い え る. Future は に in microbial extract contains ま れ る PPM1H を resistance against す を る compounds with し, こ の compound が lung が ん の inhibit に useful な の か を review 価 す る.

项目成果

Mg2+/Mn2+依存性プロテインホスファターゼ1M (PPM1M)のリン酸化による機能制御

通过 Mg2+/Mn2+ 依赖性蛋白磷酸酶 1M (PPM1M) 磷酸化进行功能控制

• 发表时间: 2022
• 作者: 大澤 仁;唐川 督理;谷口 葵;乾 優依子;秋月 一駿;石田 敦彦;亀下 勇;末吉 紀行
• 通讯作者: 末吉 紀行

海洋微生物抽出物ライブラリーを用いたプロテインホスファターゼ阻害剤の探索

使用海洋微生物提取物库搜索蛋白磷酸酶抑制剂

• 发表时间: 2022
• 作者: 竹生田 淳;大澤 仁;中村 萌香;是枝 杏佳;杉山 拓朗;甲斐 公人;黒岩 めぐみ;陣内 晶太;村﨑 茜;谷村 進;田中 義正;末吉 紀行;武田 弘資
• 通讯作者: 武田 弘資

CaM kinase phosphatase (CaMKP/PPM1F/POPX2) is specifically inactivated through gallate-mediated protein carbonylation

CaM 激酶磷酸酶 (CaMKP/PPM1F/POPX2) 通过没食子酸介导的蛋白质羰基化而特异性失活

• DOI: 10.1016/j.abb.2022.109170
• 发表时间: 2022
• 期刊: Archives of Biochemistry and Biophysics
• 影响因子: 3.9
• 作者: Akizuki Kazutoshi;Ishikawa Shun;Obatake Rika;Ozaki Hana;Shimoda Nao;Nehira Tatsuo;Yamazaki Takeshi;Kinumi Tomoya;Osawa Jin;Sueyoshi Noriyuki;Kameshita Isamu;Shigeri Yasushi;Ishida Atsuhiko
• 通讯作者: Ishida Atsuhiko

Dual phosphorylation of protein phosphatase PPM1H promotes dephosphorylation of Smad1 in cellulo

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.05.082
• 发表时间: 2020-09-24
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Osawa, Jin;Akizuki, Kazutoshi;Sueyoshi, Noriyuki
• 通讯作者: Sueyoshi, Noriyuki