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B細胞における免疫寛容維持とその破綻による自己免疫疾患発症機序の解明

阐明B细胞免疫耐受的维持及其破坏导致自身免疫性疾病发生的机制

基本信息

批准号：
22KJ2376
负责人：
小野千里
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、B細胞免疫寛容の新規メカニズムの解明と、その機序の破綻による自己免疫疾患発症の仕組みを理解することを目的とした。2022年度は、B細胞特異的Fcrl5の発現上昇が自己免疫疾患発症だけでなく、病態の増悪に関与するのか明らかにするために、Fcrl5 Tg（B細胞特異的Fcrl5過剰発現）マウスにいくつかの自己免疫疾患モデルを誘導し、病態増悪および疾患特異的または普遍的に見られる現象かどうかを確認した。モデルとしては、SLE様モデル（イミキモド誘導モデル）、関節炎モデル（メチル化BSA誘導性）を用いて検討した。SLE様モデルをFcrl5 Tgマウスに誘導すると自己抗体の産生が亢進し、腎臓におけるリンパ球の浸潤が増強された。さらに脾臓の活性化B細胞（GC B細胞やABCs）や活性化T細胞（Th1, Tfh, Treg）が増加していることから、炎症性細胞の増加にFcrl5の発現上昇が関与し、病態の増悪に関与する可能性が考えられた。一方で、本研究ではFcrl5欠損マウスを樹立しているため、このマウスに同モデルを誘導し、病態の抑制がみられるか検討した。その結果、本モデルを誘導したFcrl5欠損マウスでの病態抑制は確認できなかったが、WTと同様のフェノタイプを示した。さらに、関節炎モデルでも同様に検討したが、WTとの差は確認できなかった。これらの結果から、本年度の研究ではFcrl5のB細胞における発現上昇は自己免疫疾患の発症だけでなく病態増悪にも関与していることを明らかにした。さらに、SLE様モデルでのみフェノタイプがみられたことから、疾患特異性が存在する可能性も提示した。

The aim of this study is to clarify the mechanism of B cell immune response and to understand the mechanism of immune response. In 2022, the occurrence of B cell-specific Fcrl5 increased, and the occurrence of autoimmune diseases, pathologies, and diseases related to the development of Fcrl5 Tg (B cell-specific Fcrl5 overexpression) was confirmed. This article discusses the use of anti-inflammatory drugs, anti-inflammatory drugs and anti-inflammatory drugs. SLE cells induce increased production of antibodies and increased infiltration of the kidney. The increase of activated B cells (GC B cells and ABCs) and activated T cells (Th1, Tfh, Treg) in the spleen, the increase of inflammatory cells, the increase of Fcrl5, and the possibility of pathological growth are examined. In this study, we found that Fcrl5 deficiency was caused by the formation of a disease, which was caused by the formation of a disease. The results of this study are as follows: Moreover, arthritis patients were found to be the same, and the difference between WT and WT was confirmed. This year's study showed an increase in the development of Fcrl5 B cells and an increase in the incidence of immune disorders. For example, if you have a problem with SLE, you may not be able to identify the disease.