B細胞における免疫寛容維持とその破綻による自己免疫疾患発症機序の解明

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本研究は、B細胞免疫寛容の新規メカニズムの解明と、その機序の破綻による自己免疫疾患発症の仕組みを理解することを目的とした。2022年度は、B細胞特異的Fcrl5の発現上昇が自己免疫疾患発症だけでなく、病態の増悪に関与するのか明らかにするために、Fcrl5 Tg（B細胞特異的Fcrl5過剰発現）マウスにいくつかの自己免疫疾患モデルを誘導し、病態増悪および疾患特異的または普遍的に見られる現象かどうかを確認した。モデルとしては、SLE様モデル（イミキモド誘導モデル）、関節炎モデル（メチル化BSA誘導性）を用いて検討した。SLE様モデルをFcrl5 Tgマウスに誘導すると自己抗体の産生が亢進し、腎臓におけるリンパ球の浸潤が増強された。さらに脾臓の活性化B細胞（GC B細胞やABCs）や活性化T細胞（Th1, Tfh, Treg）が増加していることから、炎症性細胞の増加にFcrl5の発現上昇が関与し、病態の増悪に関与する可能性が考えられた。一方で、本研究ではFcrl5欠損マウスを樹立しているため、このマウスに同モデルを誘導し、病態の抑制がみられるか検討した。その結果、本モデルを誘導したFcrl5欠損マウスでの病態抑制は確認できなかったが、WTと同様のフェノタイプを示した。さらに、関節炎モデルでも同様に検討したが、WTとの差は確認できなかった。これらの結果から、本年度の研究ではFcrl5のB細胞における発現上昇は自己免疫疾患の発症だけでなく病態増悪にも関与していることを明らかにした。さらに、SLE様モデルでのみフェノタイプがみられたことから、疾患特異性が存在する可能性も提示した。