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B細胞免疫寛容とメモリーB細胞分化の分子機構の解析

B細胞免疫寛容とメモリーB細胞分化の分子機構の解析
B细胞免疫耐受和记忆B细胞分化的分子机制分析
批准号：
06265202
负责人：
徳久 剛史
金额：
$1.28万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1994 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06265202/
关键词：
c-fosトランスジェニックマウスB細胞Mxプロモーター

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
c-fosを恒常的に発現するトランスジェニック(H2-c-fos)マウスにおいてIgG^+メモリーB細胞の分化に障害が見られた。そこで、本研究ではH2-c-fosマウスやc-fosを発現誘導型にしたトランスジェニック(Mx-c-fos)マウスを用いてc-fosの過剰発現によるB細胞の分化障害を解析することにより、B細胞のメモリーB細胞への分化増殖過程のしくみを転写因子のレベルで明らかにしようとした。その結果、以下のことが明らかとなった。1)c-fosの過剰発現によるB細胞増殖異常H2-c-fos B細胞を抗IgM抗体で刺激しても増殖反応が見られなかった。そこで、Mx-c-fos B細胞を抗IgM抗体で刺激したときの増殖能をc-fosの発現誘導と絡めて解析した。その結果、抗IgM抗体刺激後12時間以内にc-fosの過剰発現を誘導することにより増殖反応が抑制された。このことから、細胞周期のG1後期における過剰のc-fos発現により増殖抑制が見られることが明らかにされた。2)c-fosの過剰発現によるIgG^+メモリーB細胞の分化障害H2-c-fosマウスを抗原で刺激した後の脾臓におけるB細胞の分化増殖能を蛍光抗体とFACSを用いて解析した。その結果、胚中心の形成は正常であるにもかかわらずIgG^+ B細胞が検出出来なかった。このことから、生体内においてはc-fosの過剰発現によりB細胞の増殖障害よりもむしろIgG^+ B細胞への分化障害のほうがより強く表われることが明らかにされた。
英文摘要
c-fosを恒常的に発現するトランスジェニック(H2-c-fos)マウスにおいてIgG^+メモリーB細胞の分化に障害が見られた。そこで、本研究ではH2-c-fosマウスやc-fosを発現誘導型にしたトランスジェニック(Mx-c-fos)マウスを用いてc-fosの過剰発現によるB細胞の分化障害を解析することにより、B細胞のメモリーB細胞への分化増殖過程のしくみを転写因子のレベルで明らかにしようとした。その結果、以下のことが明らかとなった。1)c-fosの過剰発現によるB細胞増殖異常H2-c-fos B細胞を抗IgM抗体で刺激しても増殖反応が見られなかった。そこで、Mx-c-fos B細胞を抗IgM抗体で刺激したときの増殖能をc-fosの発現誘導と絡めて解析した。その結果、抗IgM抗体刺激後12時間以内にc-fosの過剰発現を誘導することにより増殖反応が抑制された。このことから、細胞周期のG1後期における過剰のc-fos発現により増殖抑制が見られることが明らかにされた。2)c-fosの過剰発現によるIgG^+メモリーB細胞の分化障害H2-c-fosマウスを抗原で刺激した後の脾臓におけるB細胞の分化増殖能を蛍光抗体とFACSを用いて解析した。その結果、胚中心の形成は正常であるにもかかわらずIgG^+ B細胞が検出出来なかった。このことから、生体内においてはc-fosの過剰発現によりB細胞の増殖障害よりもむしろIgG^+ B細胞への分化障害のほうがより強く表われることが明らかにされた。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
アレルギー性炎症におけるPHF11ファミリーの機能解析と新規治療法の開発
  • 批准号：
    21659243
  • 项目类别：
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  • 资助金额：
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  • 财政年份：
    2009
  • 负责人：
    徳久 剛史
  • 依托单位：
    Chiba University
胚中心における末梢性自己免疫寛容誘導機序
  • 批准号：
    20060004
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $6.14万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    徳久 剛史
  • 依托单位：
    Chiba University
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  • 批准号：
    18659108
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
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  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    徳久 剛史
  • 依托单位：
    Chiba University
BCL6がん遺伝子のリンパ球腫瘍化機序の解析
  • 批准号：
    15023212
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $4.1万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    徳久 剛史
  • 依托单位：
    Chiba University
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