B細胞免疫寛容とメモリーB細胞分化の分子機構の解析

B细胞免疫耐受和记忆B细胞分化的分子机制分析

• 批准号: 06265202
• 负责人: 徳久 剛史
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06265202/
• 关键词: c-fos; トランスジェニックマウス; B細胞; Mxプロモーター

c-fosを恒常的に発現するトランスジェニック(H2-c-fos)マウスにおいてIgG^+メモリーB細胞の分化に障害が見られた。そこで、本研究ではH2-c-fosマウスやc-fosを発現誘導型にしたトランスジェニック(Mx-c-fos)マウスを用いてc-fosの過剰発現によるB細胞の分化障害を解析することにより、B細胞のメモリーB細胞への分化増殖過程のしくみを転写因子のレベルで明らかにしようとした。その結果、以下のことが明らかとなった。1)c-fosの過剰発現によるB細胞増殖異常H2-c-fos B細胞を抗IgM抗体で刺激しても増殖反応が見られなかった。そこで、Mx-c-fos B細胞を抗IgM抗体で刺激したときの増殖能をc-fosの発現誘導と絡めて解析した。その結果、抗IgM抗体刺激後12時間以内にc-fosの過剰発現を誘導することにより増殖反応が抑制された。このことから、細胞周期のG1後期における過剰のc-fos発現により増殖抑制が見られることが明らかにされた。2)c-fosの過剰発現によるIgG^+メモリーB細胞の分化障害H2-c-fosマウスを抗原で刺激した後の脾臓におけるB細胞の分化増殖能を蛍光抗体とFACSを用いて解析した。その結果、胚中心の形成は正常であるにもかかわらずIgG^+ B細胞が検出出来なかった。このことから、生体内においてはc-fosの過剰発現によりB細胞の増殖障害よりもむしろIgG^+ B細胞への分化障害のほうがより強く表われることが明らかにされた。

C - fos を constant に 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク (H2 - c - fos) マ ウ ス に お い て IgG ^ + メ モ リ ー B cells の に handicap of が see ら れ た. そ こ で, this study で は H2 - c - fos マ ウ ス や - c fos を 発 now type induction に し た ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク Mx - c - (fos) マ ウ ス を with い て - c fos の before turning 発 now に よ る の B cell differentiation handicap of analytical す を る こ と に よ り, B cell の メ モ リ ー B cells へ の differentiation raised colonization process の し く み を planning to write for Zi レベ で で Ming ら に に ようと た た た. Youdaoplaceholder0 そ results, the following そ とが とが indicates ら となった となった. 1) c - fos の through turning 発 now に よ る B cells raised colonization abnormal H2 - c - fos B cells を IgM antibody resistance で stimulus し て も raised yield anti 応 が see ら れ な か っ た. そ こ で, Mx - c - fos B cells を IgM antibody resistance で stimulus し た と き の rights can yield を c - fos の 発 now induced と collaterals め て parsing し た. そ の results, IgM antibody stimulation within 12 time に c - fos の before turning 発 now を induced す る こ と に よ り raised yield anti 応 が inhibit さ れ た. こ の こ と か ら の, cell cycle G1 late に お け る before turning の c - fos 発 now に よ り raised colonization inhibit が see ら れ る こ と が Ming ら か に さ れ た. 2) - c fos の before turning 発 now に よ る IgG ^ + メ モ リ ー の B cell differentiation handicap of H2 - c - fos マ ウ ス で を antigen stimulation し た の after splenic に お け る B cells の rights can yield を 蛍 light antibody と both FACS を with い て parsing し た. Youdaoplaceholder0 <s:1> result, the center of the embryo <s:1> forms そ normal であるに であるに わらず わらず わらず わらずIgG^+ B cells が検 come out な った った った. こ の こ と か ら, born in vivo に お い て は - c fos の before turning 発 now に よ り B cells の raised colonization handicap of よ り も む し ろ IgG ^ + B cells へ の differentiation handicap of の ほ う が よ り strong く table わ れ る こ と が Ming ら か に さ れ た.