中枢神経の生存・発芽・可塑性に対する熱ショック蛋白質の作用

热休克蛋白对中枢神经系统存活、发芽和可塑性的影响

• 批准号: 08680835
• 负责人: 松木 則夫
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08680835/
• 关键词: 神経細胞生存; ストレス; 熱ショック蛋白質; アポトーシス; 細胞壊死

成熟した脳神経細胞は分裂・増殖する能力をもたないため、神経細胞死はそのまま高次機能障害をもたらす。アルツハイマー病、パーキンソン氏病やハンチントン舞踏病では神経細胞が変性・脱落することが知られている。従って、損傷を受けたニューロンの死を防ぎ回復させることが重要になる。細胞がストレスを受けたときに発現するストレス蛋白質のうち熱ショック蛋白質(HSP)には、傷害から細胞を守る作用が期待される。我々は既に培養海馬神経細胞の無血清状態による死に対して熱ショック蛋白質が保護作用をもつことをアンチセンスを用いて直接的に証明した。本研究ではさらに検討を加えた。まず、無血清による細胞死はアポトーシスではなく壊死であることを明らかにした。さらに培地中のカリウム濃度を急激に低下させたときに誘発されるアポトーシスに対してHSP70は作用しないことを明らかにした。従って、HSP70は壊死に対してのみ保護作用を示すと考えられた。脳虚血時には海馬の神経細胞が部位特異的な傷害を受けることが知られている。この部位特異性を明らかにするために海馬をスライスの状態で培養しグルタミン酸を添加した。その結果、生体内で観察される場合と同様に部位特異的な神経細胞死が観察され、スライス培養が有力な手段であることが明らかになった。今後はこの実験系を用いて部位特異的な脆弱性がHSPの発現とどう関係するか、およびシナプスの発芽・可塑性に対する作用を追求していく。特にin vivoの実験においてCRFがHSP70を誘導することが明らかになったので、熱ショック以外の条件を検討する。

Mature し た 脳 は 経 cell division, god raised colonization す る ability を も た な い た め 経 cell death, god は そ の ま ま high order function handicap of を も た ら す. ア ル ツ ハ イ マ ー disease, パ ー キ ン ソ ン's disease や ハ ン チ ン ト ン dance step disease で は god が 経 cells - sex, shedding す る こ と が know ら れ て い る. 従 っ て, damage を け た ニ ュ ー ロ ン の die を anti ぎ reply さ せ る こ と が important に な る. Cell が ス ト レ ス を by け た と き に 発 now す る ス ト レ ス protein の う ち hot シ ョ ッ ク protein (HSP) に は, injury か ら cells keep を る が expect さ れ る. I 々 は に cultivate both sea gods 経 cells の serum-free condition に よ る die に し seaborne て hot シ ョ ッ ク protein が protection を も つ こ と を ア ン チ セ ン ス を with い て directly に prove し た. This study で で さらに検 さらに検 seeks を plus えた. ま ず, serum-free に よ る cell death は ア ポ ト ー シ ス で は な く 壊 die で あ る こ と を Ming ら か に し た. In さ ら に petty の カ リ ウ ム low concentration を nasty shock に さ せ た と き に 発 lure さ れ る ア ポ ト ー シ ス に し seaborne て HSP70 は role し な い こ と を Ming ら か に し た. The protective effects of 従って and HSP70 壊 壊 death に on を て み み を show すと study えられた. 脳 when virtual blood に は の god 経 hippocampus cell が site specific な hurt を are け る こ と が know ら れ て い る. こ の site specificity を Ming ら か に す る た め に hippocampal を ス ラ イ ス の state で cultivate し グ ル タ ミ ン acid を add し た. そ の results, born in vivo で 観 examine さ れ と る occasions with others に site specific な 経 cell death god が 観 examine さ れ, ス ラ イ ス cultivate が powerful tools to な で あ る こ と が Ming ら か に な っ た. Future は こ の be を 験 department with い て site specific な vulnerability が HSP の 発 now と ど う masato is す る か, お よ び シ ナ プ ス の 発 bud, plasticity に す seaborne る role を pursuit し て い く. Special に in vivo の be 験 に お い て CRF が HSP70 induced す を る こ と が Ming ら か に な っ た の で, hot シ ョ ッ ク の conditions outside を 検 beg す る.

项目成果

Yasuhiro Nakagami et al.: "Optical recording of rat entorhino-hippocampal system in organotypic culture." Neurosci.Lett.216. 211-213 (1996)

Yasuhiro Nakagami 等人：“器官型培养中大鼠内鼻海马系统的光学记录。”

Masatoshi Yoshida et al.: "Effects of coculture with the septum on the expression of long-term potentiation in organotypic hippocampal slice cultures." Neurosci.Res.26. 377-385 (1996)

Masatoshi Yoshida 等人：“与隔膜共培养对器官型海马切片培养物中长期增强表达的影响。”

Yoshitsugu Shitaka et al.: "Basic fibroblast growth factor increases functional L-type Ca^<2+> channels in fetal rat hippocampal neurons:implications for neurite morphogenesis in vitro." J.Neurosci.16. 6476-6489 (1996)

Yoshitsugu Shitaka 等人：“碱性成纤维细胞生长因子增加胎鼠海马神经元中功能性 L 型 Ca^2> 通道：对体外神经突形态发生的影响。”

Kaoru Sato et al.: "HSP70 is essential to the neuroprotective effect of heat shock" Brain Res.740. 117-123 (1996)

Kaoru Sato 等人：“HSP70 对于热休克的神经保护作用至关重要”Brain Res.740。