Charakterisierung und therapeutische Inhibition der Komplementaktivierung in der experimentellen Epidermolysis bullosa acquisita

获得性大疱性表皮松解症：指表皮下Blasen - bildenden自体免疫系统。河北werden补体-aktivierende Autoantikörper gegen das结构蛋白VII型胶原蛋白。Durch被动转移der Autoantikörper gegen VII型胶原蛋白在Mäuse könnte die Antragstellerin erstmals eine subsubpidermale blasenbildende Erkrankung hervorrufen， die mit der Aktivierung von补体协会战争。in Gegensatz zu C5-defizienten Mäusen erzeugte der gegen VII型胶原蛋白Kaninchen-Antikörper in C5-defizienten Mäusen jedoch keine Blasen。In weiteren Versuchen zeigte die Antragstellerin, dass ein gendefkt fgr Faktor B (alternver Komplementaktivierungsweg) die Induktion von Blasen In der Haut von Mäusen nach passivem Transfer von Antikörpern gegen type VII Kollagen wesentlich reduziert。Das Ziel des vorliegenden Projektantrags ist, under Verwendung des oben genannten tiermodels， die Bedeutung der distal von C5 gelegenen komplementcomponenten和die Effekte therapeutischer Komplementinhibition auf die Blasenbildung zu analysieren。研究对象：c5a - rez受体和C6-defiziente Mäuse及其病原菌：Kaninchenantikörper注射型和hinsichtlich blasenbilbilet。在冬季实验中，研究人员研究了Mäuse预防和每一种感染Erkrankung的方法，并研究了Antikörper gegen小鼠C5和小鼠因子B。[2][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][3]。研究表明，嵌合蛋白可以抑制补体的活性和生长，也可以抑制补体的生长和生长。2 .大疱性获得性表皮松解症与先天性大疱性表皮松解症与先天性大疱性表皮松解症Autoantikörper-induzierte自身免疫性大疱性表皮松解症与先天性大疱性表皮松解症。

Die Epidermolysis bullosa acquisita ist eine schwere subepidermal Blasen bildende Autoimmunerkrankung der Haut. Hierbei werden Komplement-aktivierende Autoantikörper gegen das Strukturprotein Typ VII Kollagen nachweisen. Durch passiven Transfer der Autoantikörper gegen Typ VII Kollagen in Mäuse könnte die Antragstellerin erstmals eine subepidermale blasenbildende Erkrankung hervorrufen, die mit der Aktivierung von Komplement assoziiert war. Im Gegensatz zu C5-sufizienten Mäusen erzeugte der gegen Typ VII Kollagen gerichtete Kaninchen-Antikörper in C5-defizienten Mäusen jedoch keine Blasen. In weiteren Versuchen zeigte die Antragstellerin, dass ein Gendefekt für Faktor B (alternativer Komplementaktivierungsweg) die Induktion von Blasen in der Haut von Mäusen nach passivem Transfer von Antikörpern gegen Typ VII Kollagen wesentlich reduziert. Das Ziel des vorliegenden Projektantrags ist es, unter Verwendung des oben genannten Tiermodells, die Bedeutung der distal von C5 gelegenen Komplementkomponenten und die Effekte therapeutischer Komplementinhibition auf die Blasenbildung zu analysieren. Hierzu werden C5a-Rezeptor- und C6-defiziente Mäuse mit dem pathogenen Kaninchenantikörper injiziiert und hinsichtlich Blasenbildung untersucht. In weiteren Experimenten sollen Mäuse prophylaktisch und nach erfolgter Erkrankung mit einem Antikörper gegen murines C5 und murinen Faktor B behandelt werden. Um eine gezielte Inhibition der Komplementaktivierung zu erreichen, wird die Antragstellerin ein chimäres Protein rekombinant herstellen, das aus murinem Komplement-Rezeptor 2 und Decay Acceleration Factor besteht. Dieses chimere Protein soll die Komplementaktivierung an der Stelle, an der Komplement-Spaltprodukte entstehen, gezielt inhibieren. Die durch diese Arbeit gewonnenen Erkenntnisse sollen zu spezifischeren Therapieprinzipien für die Epidermolysis bullosa acquisita und andere Autoantikörper-induzierte Autoimmunerkrankungen führen.