Bedeutung embryonaler Differenzierungsprogramme in der vaskulären Regeneration: Die Rolle der Notch Signaltransduktion in der postnatalen Arteriogenese

胚胎分化程序在血管再生中的重要性：Notch 信号在出生后动脉生成中的作用

• 批准号: 82472977
• 负责人: Professor Dr. Florian P. Limbourg
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Nieren- und Hochdruckerkrankungen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/82472977?language=en
• 关键词: Bedeutung; embryonaler; Differenzierungsprogramme; der; vaskul

Das Wachstum funktionell ausgereifter Arterien, oder Arteriogenese, ist essentiell für die Wiederherstellung des Blutflusses und die Regeneration ischämischer Organe. Der koordinierte Prozess von arteriellem Remodelling, Verzweigung und Differenzierung wird wesentlich durch das arterielle Endothel gesteuert. Jedoch ist das zelluläre und molekulare Programm für postnatale arterielle Identität, Homöostase und Wachstum bislang unzureichend charakterisiert. In der embryonalen Gefaßentwicklung regulieren Notch- Transmembranrezeptoren evolutionär hochkonserviert arterielle Differenzierung durch direkte Ze 11 -Ze 11 -Interaktion mit Notch-Liganden. Unsere Hypothese war, dass die embryonalen Mechanismen der Gefäßdifferenzierung in der postnatalen Arteriogenese rekapituliert werden. Wir konnten zeigen, dass der Notch-Ligand Delta-like l (Dill) selektiv im Endothel reifer Arterien exprimiert wird und essentiell die postnatale Arteriogenese reguliert. Wir werden mit konditioneilen Mausmodellen die vaskuläre Notch-Signaltransduktion in der Arteriogenese genetisch disseziieren und das therapeutische Potenzial der vaskulären Notch- Signaltransduktion evaluieren. Wir werden weiterhin das Notch-koordinierte genetische Programm in der Arteriogenese durch laser-assistierte Mikrodissektion und genomweite Genexpressionsanalysen charakterisieren. Diese Arbeiten werden die molekularen Mechanismen von postnataler arterieller Differenzierung und Wachstum erhellen und könnten neue therapeutische Ziele zur Modulation postnataler Arteriogenese liefern.

Das Wachstum funktionell ausgereifter Arterien，oder Arteriogenese，ist essentiell für die Wiederherstellung des Blutflusses und die Regeneration ischämischer Organe.动脉重塑、变异和差异的协调过程是通过动脉内皮的形成来完成的。Jedoh is das zelluläre und molekulare bislang unzureichend charakterisiert. In der embryonalen Gefaßentwicklung regulieren Notch- Transmembranrezeptoren evolutionär hochkonserviert arterielle Differenzierung durch direkte Ze 11 -Ze 11 -Interaktion mit Notch-Liganden.在此假设下，出生后动脉发生韦尔登的胚胎机制差异。我们认识到，选择性地在动脉内皮细胞中表达Notch-配体-Delta样蛋白（Dill）是出生后动脉生成的调节因素。我们将韦尔登用一种新的血管Notch信号转导模型研究动脉发生的遗传学，并评价血管Notch信号转导的治疗潜力。我们将通过激光辅助微血管造影和基因表达特征分析进一步探讨动脉发生中的Notch-coordinierte遗传学模型。这些研究韦尔登探讨了出生后小动脉差异和出血的分子机制，并提出了新的治疗方法来调节出生后小动脉发生。