Struktur-Funktionsanalyse der Zinkfinger-Transkriptionsfaktoren Hunchback und Krüppel im Hinblick auf die Rolle bei der zeitlichen Spezifizierung embryonaler Neuroblasten in Drosophila melanogaster

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In diesem Projekt geht es um molekulare Mechanismen, die über die Zeit zur Einschränkung der Entwicklungskompetenz von Neuroblasten führen und gleichzeitig durch Vermittlung temporaler Neuroblastenidentitäten für die sequenziellen Ausprägung spezifischer Zellschicksale im embryonalen zentralen Nervensystems (ZNS) von Drosophila melanogaster verantwortlich sind. Im Zentrum der geplanten Arbeiten stehen die Gene hunchback (hb) und Krüppel (Kr), die beide für Zinkfingertranskriptionsfaktoren kodieren, und nacheinander an der Spezifizierung der ersten beiden zeitlichen Neuroblastenidentitäten beteiligt sind. In unseren Vorarbeiten konnten wir bereits zeigen, dass bei Hb mindestens zwei Proteindomänen für diese Funktion wichtig sind, nämlich die so genannte D-Box und die beiden Zinkfinger am C-terminalen Ende des Proteins. In den hier geplanten Arbeiten soll nun untersucht werden, ob diese Domänen nur für die Regulierung der Neuroblastenkompetenz, nur für die temporale Spezifizierung der Nachkommenzellen oder sogar für beides notwendig sind. Hierbei soll insbesondere getestet werden, ob die C-terminalen Zinkfinger in diesem Kontext eine Rolle als Dimerisierungsdomäne besitzen. Bezüglich des Krüppel Proteins sollen Proteindomänen identifiziert werden, die an der Kr-abhängigen zeitlichen Spezifizierung der Neuroblasten beteiligt sind. Schließlich soll geklärt werden, ob es in Neuroblasten zwischen hb und Kr regulatorische Interaktionen gibt, die dazu führen, dass in der ¿Hb- Phase¿ nur Hb-abhängige Schicksale spezifiziert werden, obwohl zu dieser Zeit immer auch Kr koexprimiert wird.