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遺伝子異常を原因とする発達障害におけるオリゴデンドロサイトの病態意義

少突胶质细胞在遗传异常引起的发育障碍中的病理意义

基本信息

批准号：
22K19498
负责人：
永田浩一
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Institute for Developmental Research Aichi Developmental Disability Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19498/
关键词：
オリゴデンドロサイト発達障害遺伝子異常

项目摘要

１）オリゴデンドロサイト（ODC）の移動・局在・形態のin vivo解析:　マウス大脳皮質のODCでNRG1遺伝子の発現抑制を行い、発達障害の病態をin vivoで模倣すた。固定標本を作成し、発生過程全般でODCの形態・移動・局在を免疫組織観察したところ、細胞形態の異常が観察された。２）成熟後のODCの髄鞘形成のin vivo解析：マウスODCを分化・成熟させると、ニューロン軸索での髄鞘形成が起こり、ニューロン機能が正常に発現される。そこで、NRG1遺伝子の発現抑制を行い、遺伝子異常をin vivoで模倣した際に、髄鞘形成に及ぼす影響を経時的（胎生15日(E15), 生後0日(P0), P7, P15, P30, P60）に免疫組織学解析した。その結果、髄鞘形成に有意な形態変化は認められなかった。現在、実験条件を検討して、表現型の観察を行なっている。３）ODC遺伝子異常がニューロンに及ぼす間接的影響のin vivo解析：ニューロンとODCには密接な相互作用がある。そこで、ONRG1遺伝子の発現抑制を行い、DCで遺伝子異常をin vivoで模倣した際の、i)ランビエ絞輪近傍の軸索へのK+-およびNa+-チャネル集積、ii)その後のニューロン形態やシナプス形成に及ぼす影響を観察した。現在までのところ、胎生15, 生後0, 15, 30日に観察しているがチャネルの集積に変化は見られない。そこで、電気生理学的解析によって、大脳皮質ニューロンのシナプスが機能的に障害を受けているかどうかを現在検討中である。特に、活動電位、誘発電位、NMDA/AMPA受容体機能が受ける影響について生後7日で解析中である。

1) Analysis of ODC movement, location and morphology in vivo: inhibition of NRG1 gene expression in cortex, development of disease in vivo The morphology, movement and development of ODC were observed by immune tissue and abnormal cell morphology 2) In vivo analysis of the sheath formation of mature ODC: The ODC differentiates and matures, the sheath formation of the axon begins, and the normal function of the axon begins to appear. Immunohistochemical analysis of NRG1 gene expression inhibition, gene abnormality in vivo, imitation, sheath formation and influence on development (E15, P0, P7, P15, P30, P60). The result, sheath formation, intentional transformation, recognition, etc. Now, the condition of the study, the phenotype of the study, the implementation of the study. 3) In vivo analysis of ODC gene anomaly and indirect effects: ODC gene interaction In addition, ONRG1 gene expression inhibition, DC gene abnormality in vivo, i) K+-Na+-accumulation of axons near the hinge, ii) observation of post-mortem morphology, formation and influence of DNA. Now, the fetus is born at 15 days, and 0, 15, and 30 days after birth. The analysis of electrical physiology, the impairment of the function of the cortex, and the present discussion Characteristics, activity potential, induced potential, and NMDA/AMPA receptor functions are affected by the changes in the 7 days after birth.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Toronto Metropolitan University(カナダ)

多伦多城市大学（加拿大）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Pathophysiological mechanisms in neurodevelopmental disorders caused by RAC3 small GTPase dysregulation.

RAC3 小 GTP 酶失调引起的神经发育障碍的病理生理机制。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Komabayashi-Suzuki Mariko;Yamanishi Emiko;Watanabe Chisato;Okamura Megumi;Tabata Hidenori;Iwai Ryota;Ajioka Itsuki;Matsushita Jun;Kidoya Hiroyasu;Takakura Nobuyuki;Okamoto Tadashi;Kinoshita Kazuo;Ichihashi Masamitsu;Nagata Koh-ichi;Ema Masatsugu;Mizutani ;Nagata K
通讯作者：
Nagata K

Expression Analyses of Polo-Like Kinase 4, a Gene Product Responsible for Autosomal Recessive Microcephaly and Seckel Syndrome, during Mouse Brain Development