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MLK2キナーゼ依存性のMAPキナーゼ活性化におけるカルシウム結合蛋白質の役割

钙结合蛋白在 MLK2 激酶依赖性 MAP 激酶激活中的作用

基本信息

批准号：
10169221
负责人：
永田浩一
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10169221/
关键词：
MAPキナーゼカルシウム情報伝達

项目摘要

Mixed lineage kinase(MLK)は、蛋白質燐酸化酵素の触媒領域を鋳型にしてPCR法で同定されたセリン・スレオニンーキナーゼである。構造上の特徴として、MLKsはSH3ドメイン、ロイシン-ジッパーを有するため、他の蛋白質と相互作用しながらその機能を発現していると考えられる。しかしながら、これらのキナーゼの細胞内情報伝達系における位置づけ、あるいは生理的機能は殆ど不明である。私共は、MLKがMAPKKKとして機能すること、MLK2/3は、CRIBモチーフと称される領域を介し低分子量GTPaseであるCdc42とRacに特異的に結合すること、海馬特異的Ca結合蛋白質ヒポカルシンとも結合することを明らかにしてきた。最近、神経細胞において、カルモジュリン依存性のCa情報伝達経路がJNK活性化を惹起する事が報告されている。そこで、カルモジュリン以外のCa結合蛋白質もMAPキナーゼ-カスケードの制御にかかわる可能性が考えられ、ヒポカルシン依存性Caシグナル経路とMAPキナーゼ活性化との連関を解明を試みた。最初に、MLK2におけるヒポカルシン結合領域を同定した。すなわち、ヒポカルシンはMLK2のc末端可変領域のうちのN末端部分(aa660-710)に結合することが酵母Two-hybrid法で明らかにされた。次いで、ヒポカルシンとMLK2をCOS細胞に強制発現させてMLK2依存性JNK活性化に与える影響を調べたが、有意な結果は得られなかった。また、研究遂行中に、新たなMLK2結合蛋白質としてプレクストリン相同領域(PHドメイン)を有するストラチフィンを同定した。

Mixed lineage kinase (MLK) and the catalyst field of protein phosphorylase are the same as the PCR method in the field of protein oxidation enzyme. Structurally, the special features of the MLKs, the SH3 ドメイン, and the ロイシン-ジッパーを有するため、his のprotein とinteraction しながらそのfunction を発appears していると考えられる.しかしながら、これらのキナーゼのIntracellular information 伝达行における Position づけ、あるいはphysiological function はどUnknown である. Private public, MLK, MAPKKK, functional, MLK2/3, CRIB, low molecular weight GTPase.であCdc42とRacに-specific に-binding すること, hippocampal-specific Ca-binding protein ヒポカルシンとも-binding することを明らかにしてきた. Recently, there has been a report on the activation of JNK in the dependence of the God's cells and the dependence of the カルモジュリン on Ca information. Possibility of Ca-binding proteins other than そこで and カルモジュリンもMAPキナーゼ-カスケードのcontrol にかかわるが考えられ、ヒポカルシンdependencyCaシグナル経路とMAPキナーゼactivationとのconnectionを Explain and tryみた. The first one, MLK2 is the same as the original one.すなわち、ヒポカルシンはMLK2 のc terminal can change the area のうちのN terminal part (aa6 60-710) することが Yeast Two-hybrid method で明らかにされた. The time is いで, ヒポカルシンとMLK2をCOS cells are forced to appear させてMLK2-dependent JNK activation and える are affected をtuned べたが, and the intentional results are られなかった.また, research is in progress, and the new たなMLK2 binding protein PHトリン same field (PHドメイン) するストラチフィンを同定した.