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Dbl類縁癌遺伝子(Rho活性化因子)による発癌メカニズムの解析

Dbl相关癌基因（Rho激活剂）致癌机制分析

基本信息

批准号：
13214121
负责人：
永田浩一
金额：
$ 2.62万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214121/
关键词：
発癌 Dbl Rho 低分子量G蛋白質

项目摘要

RhoファミリーはRho,Rac,Cdc42などからなり、がん遺伝子産物Rasと類似の蛋白質群である。これらの蛋白質は細胞の運動・接着の制御、分裂などの多彩な細胞現象を制御する。Rho依存性情報伝達経路の異常な活性化は、がん細胞の転移・浸潤能を増大させると考えられており、Rhoの活性化機構解明はがん細胞の浸潤・転移のメカニズムの解明にも直結する。私たちは世界に先駆けて、特定の細胞内蛋白質のリン酸化状態をin vitroおよびin vivoでモニターすることが可能な抗リン酸化ペプチド抗体の作製法を開発していたが、その技術を応用してKIAA380がRho特異的活性化因子であることを同定した。さらに、神経系培養細胞におけるリゾフォスファチジン酸依存性神経突起退縮では、KIAA380によるRhoの活性化が駆動力になっていることを明らかにした。また、ドメイン解析によりKIAA380のDH/PH領域のC末側近傍に存在するプロリン・リッチ領域がKIAA380依存性形態変化に重要な役割を果たすことを見出した。一方、私たちは、がん細胞の増殖と転移、血管新生との関連が報告されている細胞膜受容体PlexinとKIAA380が相互作用することと、Plexin受容体刺激により細胞内のRhoが活性化されることを見出した。さらに、新規Rho活性化因子KIAA521がそのC末端のERM相同領域を介してセプチン蛋白質と相互作用することを見出している。

RhoファミリーはRho,Rac,Cdc42などからなり,がん缝子product Rasとsimilar protein groupである.これらのProtein and はmovement of cells・Control and division of などのColorful なcell phenomenonをcontrolする. Rho-dependent information is used to detect abnormal activation of the pathway and increase cell migration and infiltration ability.れており、Rhoのactivation mechanism clarification はがんcell infiltration・転movable のメカニズムの clarification にもstraight knot する. The acidification state of the specific intracellular protein in vitro How to make the anti-Rino acid-containing antibody in vivo , This technology uses KIAA380, a Rho-specific activating factor, and is the same as the one used.さらに, 神猌 lineage cultured cells におけるリゾフォスファチジンacid-dependent neurite process shrinkage では, KIAA380によるRhoのactivationが駆Powerになっていることを明らかにした.また、ドメイン ANALYSIS によりKIAA380のDH/PH field のC end close proximity するプロリン・リッチ区がKIAA380 dependency form change にimportant なservice cut をfruit たすことを见出した. One party, private cell proliferation and migration, angiogenesis and related reports of cell membrane receptor Plexin and KIA The interaction between A380 and Plexin receptor stimulates the activation of Rho in cells and the activation of Rho in the cell.さらに, the new regulation Rho activating factor KIAA521 がそのC-terminal のERM, the same domain をmediated してセプチンprotein とinteraction することを见出している.