Dbl類縁癌遺伝子(Rho活性化因子)による発癌メカニズムの解析

Dbl相关癌基因（Rho激活剂）致癌机制分析

• 批准号: 13214121
• 负责人: 永田 浩一
• 金额: $ 2.62万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214121/
• 关键词: 発癌; Dbl; Rho; 低分子量G蛋白質

RhoファミリーはRho,Rac,Cdc42などからなり、がん遺伝子産物Rasと類似の蛋白質群である。これらの蛋白質は細胞の運動・接着の制御、分裂などの多彩な細胞現象を制御する。Rho依存性情報伝達経路の異常な活性化は、がん細胞の転移・浸潤能を増大させると考えられており、Rhoの活性化機構解明はがん細胞の浸潤・転移のメカニズムの解明にも直結する。私たちは世界に先駆けて、特定の細胞内蛋白質のリン酸化状態をin vitroおよびin vivoでモニターすることが可能な抗リン酸化ペプチド抗体の作製法を開発していたが、その技術を応用してKIAA380がRho特異的活性化因子であることを同定した。さらに、神経系培養細胞におけるリゾフォスファチジン酸依存性神経突起退縮では、KIAA380によるRhoの活性化が駆動力になっていることを明らかにした。また、ドメイン解析によりKIAA380のDH/PH領域のC末側近傍に存在するプロリン・リッチ領域がKIAA380依存性形態変化に重要な役割を果たすことを見出した。一方、私たちは、がん細胞の増殖と転移、血管新生との関連が報告されている細胞膜受容体PlexinとKIAA380が相互作用することと、Plexin受容体刺激により細胞内のRhoが活性化されることを見出した。さらに、新規Rho活性化因子KIAA521がそのC末端のERM相同領域を介してセプチン蛋白質と相互作用することを見出している。

Rho フ ァ ミ リ ー は Rho, Rac, Cdc42 な ど か ら な り, が ん heritage 伝 zi chan content Ras と similar の protein group で あ る. Youdaoplaceholder6 れら <s:1> protein cell <s:1> movement · then it is controlled by the nucleus, division な <s:1> multicolored な cell phenomena を control する. Rho dependence intelligence 伝 経 road の exception な activeness は, が ん cells の planning can move, infiltrating を raised large さ せ る と exam え ら れ て お り, Rho の activeness agencies interpret は が の ん cell infiltrate planning moving の メ カ ニ ズ ム の interpret に も straight knot す る. The private たち に world に first 駆けて, specific <s:1> intracellular protein <s:1> リ <s:1> acidified state をin vitroおよびin Vivo で モ ニ タ ー す る こ と が might な リ ン acidification ペ プ チ ド antibody の method for open を 発 し て い た が, そ の technology を 応 with し て KIAA380 が Rho specific activation factor で あ る こ と を with fixed し た. さ ら に, god 経 culture cell に お け る リ ゾ フ ォ ス フ ァ チ ジ ン acid dependency god 経 protuberant shrink back で は, KIAA380 に よ る Rho の activeness が 駆 power に な っ て い る こ と を Ming ら か に し た. ま た, ド メ イ ン parsing に よ り KIAA380 の DH/PH at the end of the field の C CeJin exist alongside に す る プ ロ リ ン · リ ッ チ field が KIAA380 dependency morphology variations に important な "を cut fruit た す こ と を shows し た. Party, private た ち は, が ん cells の raised colonization と planning to move, angiogenesis と の masato even が report さ れ て い る membranes by let body Plexin と KIAA380 が interaction す る こ と と under let body, Plexin に よ り intracellular の Rho が activeness さ れ る こ と を shows し た. さ ら に, new rules Rho activation factor KIAA521 が そ の C terminal の ERM same field を interface し て セ プ チ と ン protein interaction す る こ と を shows し て い る.

项目成果

Nagata, K et al.: "A decade of site-and phosphorylation state-specific antibodies : recent advance of studies"Genes to Cells. 6. 653-664 (2001)

Nagata, K 等人：“位点和磷酸化状态特异性抗体的十年：研究的最新进展”基因到细胞。

Yasui, Y., et al.: "Protein kinases required for segregation of vimentin filaments in mitotic process"Oncogene. 20. 2868-2876 (2001)

Yasui, Y., et al.：“有丝分裂过程中波形蛋白丝分离所需的蛋白质激酶”癌基因。