Catalytic medicine via Trans-BBB cytosolic antibody targeting conformational disorders

通过 Trans-BBB 胞质抗体靶向构象紊乱的催化药物

• 批准号: 22K19510
• 负责人: 松原 悦朗
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19510/
• 关键词: 抗体医療; 触媒医療

先行研究でAPP過剰発現ADモデルマウスで立証した血液脳関門通過型細胞内抗体の先制医療効果を、APP過剰発現自体に由来する課題を克服し、かつヒト病態を忠実に反映するAPPノックインマウスでも再現することができたことを受け、本研究に着手した。初年度はアルツハイマー病におけるその臨床応用を見据え、血液脳関門や細胞膜通過機構、更にシナプス毒性抑制効果発現機構等の抗体作用機序解明を行った。まず細胞膜通過機構の検証を行った。SH-SY5Y神経芽細胞におけるAlexa-488標識抗体のuptakeが37℃から4℃の培地温度変化で阻害され無いことを確認し、抗体の細胞膜透過がEnergy-independent pathway (direct translocation)で有ることが判明した。血液脳関門移行の検証はジルコニウム-89標識抗体プローブでのPET画像検証を行い、APPノックインマウスでAPP非ノックインマウスの両者でフルボディー抗体を謳歌するBBB移行性を確認し、PET診断実用化へのハードルは依然として高いものの、治療を一体化しての医療応用の可能性実現に向け前進した。先制医療効果確認済みのAPPノックインマウスと同年齢の健常マウスにおける脳病理検査からは、抗体治療群での海馬錐体細胞変性抑制効果やオートファジー誘導での腫大変性神経突起抑制効果など、水迷路試験で観察された海馬依存性記憶障害抑制効果を裏付ける傍証が得られてきている。

First of all, to study the results of APP screening. First, the results of the study showed that the intracellular antibodies of AD and APP were detected in the blood. The cause of the disease was overcome, and the symptoms of the disease were reflected in the APP serotype. At the beginning of the year, the mechanism of antibody action was explained by the mechanism of antibody action, such as the data of the bed, the blood cell membrane, the mechanism of toxicity inhibition, and so on. The membrane of the cell is operated through the organ. SH-SY5Y was identified by Alexa-488 labeling antibody uptake

项目成果

Aβオリゴマー標的治療開発

Aβ寡聚体靶向治疗开发

• 发表时间: 2022
• 作者: Kimura N;Aso Y;Yabuuchi K;Ishibashi M;Hori D;Sasaki Y;Nakamichi A;Uesugi S;Fujioka H;Iwao S;Jikumaru M;Katayama T;Sumi K;Eguchi A;Nonaka S;Kakumu M;Matsubara E.;松原悦朗;松原悦朗
• 通讯作者: 松原悦朗

進化するアルツハイマー病の治療とその展望

阿尔茨海默病治疗的进展及其前景

• 发表时间: 2022
• 作者: Kimura N;Aso Y;Yabuuchi K;Ishibashi M;Hori D;Sasaki Y;Nakamichi A;Uesugi S;Fujioka H;Iwao S;Jikumaru M;Katayama T;Sumi K;Eguchi A;Nonaka S;Kakumu M;Matsubara E.;松原悦朗;松原悦朗;松原悦朗
• 通讯作者: 松原悦朗

アルツハイマー病：抗体医療と地域コホート研究からの認知症予防介入法開発

阿尔茨海默病：从抗体医学和区域队列研究开发痴呆预防干预方法

• 发表时间: 2022
• 作者: Kimura N;Aso Y;Yabuuchi K;Ishibashi M;Hori D;Sasaki Y;Nakamichi A;Uesugi S;Fujioka H;Iwao S;Jikumaru M;Katayama T;Sumi K;Eguchi A;Nonaka S;Kakumu M;Matsubara E.;松原悦朗
• 通讯作者: 松原悦朗