Aβクリアランスのin vivoモニターリングシステムの構築

Aβ清除体内监测系统的构建

• 批准号: 16015284
• 负责人: 松原 悦朗
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015284/
• 关键词: Aβ; クリアランス; アルツハイマー病; APP過剰発現マウス; オリゴマー

アルツハイマー病に特異的な脳アミロイド沈着除去をリアルタイムでモニターリングする方法を確立するため、Aβ40,42断端を特異的に認識する抗体でまず脳内移行を検証した。Aβ40,42断端を認識する抗体を^<125>I標識し、腹腔内、経静脈、経動脈的投与し、30分、4時間、24時間後脳集積を検討すると、経静脈・経動脈投与のいずれも脳/血流比は0.02であり、脳血流量を考慮した場合脳実質への寄与が50%と推測されたため、約1%が脳内移行すると考えられた。このため、抗体の末梢投与での治療と脳アミロイド画像化の同時モニターリングは困難で抗体の脳内誘導法開発が不可欠と考えられた。一方、Aβ42断端を認識する抗体をAPP過剰発現マウス(トランスジェニックマウス)脳室内に投与すると、免疫組織学的に脳内アミロイド沈着量の低下が観察され、それに伴い血液中への脳内Aβの選択的排泄も確認された。従って、抗体を脳内に高効率で誘導するシステムの構築が、リアルタイムでの脳内での脳アミロイド沈着制御モニターリングにとり肝要であると考えられ、現在各種方法を検証中である。一方、新たにアルツハイマー病発症に直接リンクした真の病態惹起Aβoligomerを特異的に認識するモノクローナル抗体(IgG)を作製し、より病態特異的な脳アミロイド沈着制御モニターリングシステム構築を目指している。

ア ル ツ ハ イ マ に ー disease specific な 脳 ア ミ ロ イ ド shen to remove を リ ア ル タ イ ム で モ ニ タ ー リ ン グ す を る method established す る た め, 40 and A beta end を specific に know す る antibody で ま ず 脳 internal migration を 検 card し た. A beta 40 and end を know す る antibody を ^ < 125 > I identify し, abdominal cavity, 経 vein, 経 artery cast and し, 30 minutes, 4 hours, after 24 time 脳 set product を beg す 検 る と, 経 vein 経 artery cast and の い ず れ も 脳 / blood flow than は 0.02 で あ り, 脳 blood flow を consider し た occasions 脳 be qualitative へ の send が 50% と speculation Youdaoplaceholder0, within about 1% of が脳, move すると to えられた. こ の た め, antibody の endings cast and で の treatment と 脳 ア ミ ロ イ ド portrait turn の also モ ニ タ ー リ ン グ は difficult で antibody の 脳 induction method in open 発 が not owe と exam え ら れ た. Side, A beta 42 end を す る antibody を APP before turning 発 now マ ウ ス (ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス) 脳 cast with indoor に す る と, immune histological に 脳 within ア ミ ロ イ ド shen with low volume の が 観 examine さ れ, そ れ に with い blood へ の 脳 within A beta の sentaku discharge も confirm さ れ た. 従 っ て, antibody を 脳 に high working rate within で induced す る シ ス テ ム の constructing が, リ ア ル タ イ ム で の 脳 within で の 脳 ア ミ ロ イ ド shen the suppression モ ニ タ ー リ ン グ に と り liver to で あ る と exam え ら れ, now various methods を 検 certificate in で あ る. One party, the new た に ア ル ツ ハ イ マ 発 ー disease syndrome に directly リ ン ク し た is の pathological provoked A beta oligomer を specific に know す る モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody (IgG) を as し, よ り pathological specific な 脳 ア ミ ロ イ ド shen the suppression モ ニ タ ー リ ン グ シ ス テ ム build を refers し て い る.

项目成果

Dimeric Amyloid beta protein rapidly accumulates in lipid rafts followed by apolipoprotein E and phospholylated tau accumulation in the Tg2576 mouse model of Alzheimer's disease.

在阿尔茨海默病 Tg2576 小鼠模型中，二聚体淀粉样蛋白 β 蛋白在脂筏中快速积累，随后载脂蛋白 E 和磷酸化 tau 蛋白积累。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Neurosci 24
• 作者: Kawarahayashi T;Matsubara E et al.
• 通讯作者: Matsubara E et al.

Soluble Abeta homeostasis in AD and DS : impairment of anti-amyloidogenic protection by lipoproteins

AD 和 DS 中的可溶性 Abeta 稳态：脂蛋白的抗淀粉样蛋白形成保护受损

• 发表时间: 2004
• 期刊: Neurobiology of Aging 25・7
• 作者: Matsubara E;Sekijima Y;Ikeda M;Shoji M
• 通讯作者: Shoji M

Accumulation of filamentous tau in the cerebral cortex of human tau R406W transgenic mice

• DOI: 10.1016/s0002-9440(10)62274-2
• 发表时间: 2005-02-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY
• 影响因子: 6
• 作者: Ikeda, M;Shoji, M;Westaway, D
• 通讯作者: Westaway, D

Decreased level of brain acetylcholine and memory disturbance in APPsw mice

• DOI: 10.1016/s0197-4580(03)00122-2
• 发表时间: 2004-04-01
• 期刊: NEUROBIOLOGY OF AGING
• 影响因子: 4.2
• 作者: Ikarashi, Y;Harigaya, Y;Shoji, M
• 通讯作者: Shoji, M

Improvement of SSPE by intrathecal infusion of alpha-IFN.

通过鞘内输注 α-IFN 改善 SSPE。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Neurology 64
• 作者: Ikeda M;Matsubara E et al.;Matsubara E et al.
• 通讯作者: Matsubara E et al.