Molecular mechanisms of pancreatic cancer progression induced by structural alternation of nucleic acids.

核酸结构改变诱导胰腺癌进展的分子机制。

• 批准号: 22K19517
• 负责人: 岸川 孝弘
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19517/
• 关键词: 膵癌; 二重鎖RNA; ノンコーディングRNA; 非コードRNA; 細胞外小胞; マウスモデル

今年度は、以下の３点について検討を行った。①ヒト膵癌検体を用いて、Z型核酸を特異的に検出する抗体による免疫染色を行った。すでに結果の得られているマウス膵癌モデルの検証結果と同様に、ヒト膵癌組織でも正常組織と比較してZ型核酸の発現が亢進していることを示した。②膵癌細胞株を用いて、Z型核酸を強制発現させることによる表現型の変化の観察を行った。まず人工Z型核酸を細胞内に導入する系の構築を試みたが、Z型核酸の細胞内での安定性について課題が残り、有意な表現型の変化を観察することができなかった。しかし、Z型核酸の産生を誘導する薬剤を投与することによって、膵癌細胞株においてネクロプトーシスシグナル経路が亢進することを示した。しかし細胞増殖には変化が認められず、癌細胞株にはネクロプトーシスを回避する機構が存在していることが示唆された。③Z型核酸に特異的に結合するタンパク質ドメイン(Zaドメイン,Zbドメイン)を有するベクターの作成を行った。このベクターを細胞株に発現させることで、細胞中のZ型核酸をpull downさせるアッセイ系を構築するための条件検討を行った。

This year, the following three points are discussed. 1. Immunostaining for the presence of Z-type nucleic acid The results were similar to those of normal tissues, and the expression of Z-type nucleic acid was increased. (2) The expression and transformation of the phenotype of cancer cell lines were observed under stress of Z-type nucleic acid. The construction of artificial Z-type nucleic acid into cells, the stability of Z-type nucleic acid in cells, and the detection of intentional phenotype The production of Z-type nucleic acid was induced by the enzyme and the expression of the enzyme was detected in the cell lines. Cell proliferation is not recognized, and cancer cell lines are not recognized. (3) Z-type nucleic acid specific binding site (Za,Zb) has been prepared. The conditions for the development of Z-type nucleic acids in cell lines were discussed.

项目成果

東京大学医学部消化器内科 基礎研究チーム(岸川グループ)

东京大学医学部消化内科基础研究组（岸川组）

Smaller extracellular vesicles are released from pancreatic cancer cells by the alteration of the lipid composition under low glucose conditions

在低葡萄糖条件下，通过脂质成分的改变，胰腺癌细胞释放出较小的细胞外囊泡

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.11.040
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Shibata Chikako;Otsuka Motoyuki;Seimiya Takahiro;Ishigaki Kazunaga;Miyakawa Yu;Kishikawa Takahiro;Fujishiro Mitsuhiro
• 通讯作者: Fujishiro Mitsuhiro