二重鎖RNAを用いた抗がん免疫療法による腫瘍浸潤CD11c+T細胞の解析

使用双链 RNA 进行抗癌免疫疗法分析肿瘤浸润 CD11c+ T 细胞

• 批准号: 25860287
• 负责人: 東 正大
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25860287/
• 关键词: 抗腫瘍免疫; 癌; アジュバント; 抑制性T細胞; TLR

腫瘍内には、制御性T細胞に代表される抑制性免疫細胞が浸潤し、癌微小環境を免疫抑制状態に保っている。二重鎖RNAの合成アナログであるpolyI:Cを担癌マウスに投与すると、免疫抑制環境が破綻し、NK細胞や細胞傷害性T細胞(CD8陽性T細胞)を介して腫瘍退縮が誘導される事が明らかとなっている。本年度は、polyI:C投与前後のCD8陽性T細胞 の機能に着目し、免疫抑制／活性状態の変化について検討を行った。PolyI:Cを投与したマウスの腫瘍よりCD8陽性T細胞を単離し、細胞表面マーカーの発現について解析を行ったところ、抑制性CD8陽性T細胞のマーカーであるCD11cを高発現するCD8陽性T細胞が腫瘍内に多く浸潤する事が明らかとなった。また、腫瘍浸潤CD11c陽性CD8陽性T細胞は、腫瘍内のCD11c陰性CD8陽性T細胞に比べ、グランザイムやパーフォリンといったエフェクター分子の発現が高い事も分かった。一方で、抑制性サイトカインであるIL-10もCD11c陰性CD8陽性T細胞よりも高く発現していた。さらに、この細胞はCD8陽性樹状細胞が欠損するBATF3ノックアウトマウスでは、腫瘍内に認められなかった事から、CD8陽性樹状細胞がCD11c陽性CD8陽性T細胞の浸潤またはCD11cの発現誘導に寄与する事が明らかとなった。これらの知見から、polyI:CはCD8陽性樹状細胞を介して、CD11c陽性CD8陽性T細胞を腫瘍内に集積し、腫瘍退縮を誘導することが示唆された。

Intra-cellular immune response and restrained T-cell culture represent cell infiltration of inhibitory immune cell and immunosuppressive status of cancer microenvironment. Double RNA synthesizer polyI:C is responsible for cancer delivery, immunosuppressive environmental damage, and NK cytotoxic T cells (CD8 sex T cells). The health care provider is responsible for the treatment of cancer. This year, polyI:C and previous and post-CD8 sexual T cells were able to focus on the target, immunosuppression

项目成果

TLR3/BATF3 axis in CD8α+DC induces anti-tumor CTLs by dsRNA

CD8α+DC中的TLR3/BATF3轴通过dsRNA诱导抗肿瘤CTL

• 作者: M. Azuma;M. Matsumoto;T. Seya.
• 通讯作者: T. Seya.

TLR3はBATF3を介して抗腫瘍免疫応答を誘導する(口頭発表)

TLR3 通过 BATF3 诱导抗肿瘤免疫反应（口头演示）

• 作者: 東正大;松本美佐子;瀬谷司
• 通讯作者: 瀬谷司

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