二重鎖RNAを用いた抗がん免疫療法による腫瘍浸潤CD11c+T細胞の解析

腫瘍内には、制御性T細胞に代表される抑制性免疫細胞が浸潤し、癌微小環境を免疫抑制状態に保っている。二重鎖RNAの合成アナログであるpolyI:Cを担癌マウスに投与すると、免疫抑制環境が破綻し、NK細胞や細胞傷害性T細胞(CD8陽性T細胞)を介して腫瘍退縮が誘導される事が明らかとなっている。本年度は、polyI:C投与前後のCD8陽性T細胞 の機能に着目し、免疫抑制／活性状態の変化について検討を行った。PolyI:Cを投与したマウスの腫瘍よりCD8陽性T細胞を単離し、細胞表面マーカーの発現について解析を行ったところ、抑制性CD8陽性T細胞のマーカーであるCD11cを高発現するCD8陽性T細胞が腫瘍内に多く浸潤する事が明らかとなった。また、腫瘍浸潤CD11c陽性CD8陽性T細胞は、腫瘍内のCD11c陰性CD8陽性T細胞に比べ、グランザイムやパーフォリンといったエフェクター分子の発現が高い事も分かった。一方で、抑制性サイトカインであるIL-10もCD11c陰性CD8陽性T細胞よりも高く発現していた。さらに、この細胞はCD8陽性樹状細胞が欠損するBATF3ノックアウトマウスでは、腫瘍内に認められなかった事から、CD8陽性樹状細胞がCD11c陽性CD8陽性T細胞の浸潤またはCD11cの発現誘導に寄与する事が明らかとなった。これらの知見から、polyI:CはCD8陽性樹状細胞を介して、CD11c陽性CD8陽性T細胞を腫瘍内に集積し、腫瘍退縮を誘導することが示唆された。

腫瘍内には、制御性T細胞に代表される抑制性免疫細胞が浸潤し、癌微小環境を免疫抑制状態に保っている。二重鎖RNAの合成アナログであるpolyI:Cを担癌マウスに投与すると、免疫抑制環境が破綻し、NK細胞や細胞傷害性T細胞(CD8陽性T細胞)を介して腫瘍退縮が誘導される事が明らかとなっている。本年度は、polyI:C投与前後のCD8陽性T細胞 の機能に着目し、免疫抑制／活性状態の変化について検討を行った。PolyI:Cを投与したマウスの腫瘍よりCD8陽性T細胞を単離し、細胞表面マーカーの発現について解析を行ったところ、抑制性CD8陽性T細胞のマーカーであるCD11cを高発現するCD8陽性T細胞が腫瘍内に多く浸潤する事が明らかとなった。また、腫瘍浸潤CD11c陽性CD8陽性T細胞は、腫瘍内のCD11c陰性CD8陽性T細胞に比べ、グランザイムやパーフォリンといったエフェクター分子の発現が高い事も分かった。一方で、抑制性サイトカインであるIL-10もCD11c陰性CD8陽性T細胞よりも高く発現していた。さらに、この細胞はCD8陽性樹状細胞が欠損するBATF3ノックアウトマウスでは、腫瘍内に認められなかった事から、CD8陽性樹状細胞がCD11c陽性CD8陽性T細胞の浸潤またはCD11cの発現誘導に寄与する事が明らかとなった。これらの知見から、polyI:CはCD8陽性樹状細胞を介して、CD11c陽性CD8陽性T細胞を腫瘍内に集積し、腫瘍退縮を誘導することが示唆された。