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自然免疫におけるウイルス二重鎖RNA認識機構の解析

先天免疫中病毒双链RNA识别机制分析

基本信息

批准号：
17026042
负责人：
米山光俊
金额：
$ 3.58万
依托单位：
Kyoto University (2006)Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research (2005)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17026042/
关键词：
自然免疫インターフェロンウイルス RNAヘリカーゼ RNA

项目摘要

ウイルス感染に対する生体防御において、自然免疫は感染初期の速やかなウイルス排除という重要な役割を果たしている。本研究では、ウイルス感染を細胞内で検知し、自然免疫反応を誘導するために必須なシグナル伝達分子であるRIG-Iヘリカーゼファミリーの機能に焦点を絞り、自然免疫誘導メカニズムの解明を目指した解析を行った。第一に、組換え体RIG-Iを用いたin vitroでのRIG-I活性化システムを用い、種々のRNAによるRIG-Iの活性化メカニズムについて解析した。興味深いことに、RIG-Iによる自然免疫系のシグナル伝達とヘリカーゼ活性とは必ずしも相関しないことが明らかとなり、RIG-Iは,ヘリカーゼの分子機能を利用することにより、抗ウイルス自然免疫を制御していることが示唆された。第二に、RIG-Iファミリー分子のひとつであるMDA5の機能解析のため、ノックアウトマウスの解析を大阪大学・審良静男教授らとの共同研究で行い、MDA5がRIG-Iと同様にウイルス感染に応答した自然免疫の誘導に必須な役割を担っていることを明らかにした。しかし一方で、MDASは主にピコルナウイルスに応答したシグナルに関与していることが明らかになり、RIG-IとMDA5では監視するウイルスの種類に違いがあることを示した。これらの結果は、RIG-IとMDA5が認識するRNA構造が異なることを示唆しており、MDA5についてもin vitroでの活性化検出系を樹立し、その分子メカニズムを明らかにすることを目指した解析を継続中である。

The biological defense against infection, natural immunity, and early elimination of infection are important. In this study, we investigated the intracellular detection and induction of natural immune responses to infection, and the analysis of RIG-I molecules. The first group of RIG-I is used in vitro, and the RIG-I activity is analyzed in vitro. RIG-I is a natural immune system that uses the molecular functions of the natural immune system. Second, RIG-I molecular analysis of MDA5 function analysis, analysis of MDA5 function analysis, Osaka University Professor Shigeo Shira joint research, MDA5 RIG-I molecular analysis of MDA 5 infection response, induction of natural immunity must be involved in the service cut. MDAS is responsible for monitoring and monitoring the activities of MDAS and RIG-I. The results show that RIG-I and MDA5 have different RNA structures, and MDA5 has different RNA structures in vitro.