Molecular functions of pancreatic oncogenesis induced by dysregulation of ubiquitin ligases.

泛素连接酶失调诱导的胰腺肿瘤发生的分子功能。

• 批准号: 21H02893
• 负责人: 岸川 孝弘
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02893/
• 关键词: 膵癌; ユビキチン化酵素; マウスモデル; 翻訳後修飾; ユビキチン化

本研究は多くの癌種で発現が亢進しており発癌促進に寄与すると考えられているユビキチンE3リガーゼWWP1について、膵発癌に関わる分子機序の解明と、治療的側面からのWWP1阻害の抗腫瘍効果の検討をすることを目的としている。今年度は、WWP1をノックダウンした膵癌細胞株を複数樹立して表現型の観察を行った。その結果、コントロール細胞と比較して増殖能の低下、細胞周期の停止、アポトーシス細胞の増加が見られることを示した。また、WWP1の抑制によって変動するシグナル伝達経路を検索したところ、以前報告されているPI3K/AKT/mTOR経路には大きな変化を認めなかったが、TGF/Smad経路が活性化されていることが分かった。さらにこれらの細胞株についてRNAシークエンスを行い、同経路が活性化していることを確認した。また、WWP1阻害の抗腫瘍効果について検討するため、WWP1ノックダウン細胞株に膵癌の標準治療薬であるGemcitabineを投与したところ、コントロール細胞と比較して同薬の感受性が増していることが分かった。また、WWP1の強制発現膵癌細胞株を用いて、二次元培養下での細胞増殖速度についての検討を行ったが、WWP1ノックダウンの場合と比較して大きな増殖アドバンテージが得られなかった。そこで、ヌードマウスの皮下に移植してxenograftを作成し、4週間後の腫瘍重量を比較した。その結果、コントロール細胞株と比較して有意に重量が増加しており、WWP1の強制発現によってin vivoでは細胞増殖能が亢進することが分かった。

In this study, multiple types of cancer have been shown to enhance the promotion of cancer. The purpose of this study is to determine the molecular sequence of cancer, the molecular sequence of E3, the molecular sequence of cancer, the WWP1 of anti-cancer and the purpose of anti-cancer. This year, WWP1 cell lines have a complex number and a table type to check the number of cells. The results showed that the fecundity was lower, the cell cycle was stopped, and the cell cycle was increased. In recent years, the WWP1 system has been used to prevent traffic accidents, such as the availability of information, previous reports and reports. The previous reports have been completed on the PI3K/AKT/mTOR road. There has been an increase in the number of users, and the TGF/Smad has been activated. This is the first time that the cell line has been activated in the same way. The cell line has been activated in the same way, and the cell line has been activated in the same way. The cell line has been confirmed. The results showed that the cells were divided into two groups: WWP1, WWP1, anti-tumor, anti-tumor, anti-cancer, anti-cancer, anti- The growth rate of the cancer cell line was enhanced by WWP1, and the cell proliferation rate was determined by two-dimensional culture. the cell proliferation rate was higher than that of the control group, and the cell proliferation rate of the cell line was higher than that of the control group. The growth rate of the cell line was higher than that of the control group, and the cell growth rate was higher than that of the control group. After 4 weeks, the weight of the xenograft was compared. The results showed that the cell lines were significantly higher than those of the control group, and the cell colonization ability of in vivo cells was significantly higher than that of WWP1 cells.

项目成果

東京大学医学部消化器内科 基礎研究チーム(岸川グループ)

东京大学医学部消化内科基础研究组（岸川组）

Mutant KRAS drives metabolic reprogramming and autophagic flux in premalignant pancreatic cells.

• DOI: 10.1038/s41417-021-00326-4
• 发表时间: 2022-05
• 期刊: CANCER GENE THERAPY
• 影响因子: 6.4
• 作者: Suzuki, Tatsunori;Kishikawa, Takahiro;Sato, Tatsuyuki;Takeda, Norihiko;Sugiura, Yuki;Seimiya, Takahiro;Sekiba, Kazuma;Ohno, Motoko;Iwata, Takuma;Ishibashi, Rei;Otsuka, Motoyuki;Koike, Kazuhiko
• 通讯作者: Koike, Kazuhiko

Smaller extracellular vesicles are released from pancreatic cancer cells by the alteration of the lipid composition under low glucose conditions

在低葡萄糖条件下，通过脂质成分的改变，胰腺癌细胞释放出较小的细胞外囊泡

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.11.040
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Shibata Chikako;Otsuka Motoyuki;Seimiya Takahiro;Ishigaki Kazunaga;Miyakawa Yu;Kishikawa Takahiro;Fujishiro Mitsuhiro
• 通讯作者: Fujishiro Mitsuhiro