輸血用血液開発戦略としてのヒトES細胞を出発原料とした赤血球の製造

使用人类 ES 细胞作为起始材料生产红细胞作为输血开发策略

• 批准号: 22K19900
• 负责人: 大石 芳江
• 金额: $ 3.99万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19900/
• 关键词: ヒトE細胞; 赤芽球; 分化誘導; ヒトES細胞

本研究は、ヒトES細胞を出発原料として赤芽球、赤血球を効率的に分化誘導するための技術、製造した赤芽球の効率的な増殖法および凍結保存法を開発し、安定的に輸血用血液を供給する仕組みを構築することを目的としている。今年度は、1) 原料とするヒトES細胞の選定および2) マウスES細胞を用いた赤芽球への分化誘導法の検討を実施した。1)では、順天堂大学で所有するヒトES細胞 7株のうち2株について、支持細胞を必要としない (Feeder Less) 培養法を確立し、各株の培養には、細胞死を抑制するROCK阻害剤の要求性がそれぞれ異なることを確認した。赤芽球へ分化誘導する株として、培養効率の点からROCK阻害剤要求性の低い株を選定した。 2)では、マウスES細胞をOP9との共培養によって細胞塊を形成させ、得られた細胞塊の培養期間を検討した。培養期間を変化させた場合に、qPCRにより発現遺伝子を解析した結果、短期間での場合は胎児型の造血幹細胞、長期間の場合は、成人型の造血幹細胞が誘導される可能性が示唆された。成人型の造血幹細胞へ誘導した細胞は、その後の赤芽球への分化誘導により半永久的な増殖を示し、それらの赤芽球は成人型を示すグロビン遺伝子 (α-globin, β-globin)の発現の増加が観察された。

In this study, the differentiation of raw materials, red bud cells, red blood cells, red bud cells, red bud cells, red bud This year, 1) the raw materials are selected for ES spores. 2) the red bud balls are used to differentiate ES spores. 1) 7 strains of ES cells of the University of Paradise and 7 strains of cells of the University of Paradise, 2 strains of cells, supporting the method of cell culture (Feeder Less), cell culture, cell death, inhibition of cell death, inhibition of ROCK, requirement of sex, cell death, cell death and cell death. Red bud ball differentiation leads to plant differentiation and culture rate. ROCK resistance is required. Low-grade plant selection. 2) the ES cells were co-cultured with each other in order to form the cells. 2) the cells were cultured together to form the cells, and the cells were cultured in the first half of the culture period. During the incubation period, the results of qPCR analysis, short-term combination of fetal hematopoietic cells, long-term combination, and adult hematopoietic progenitor cells showed that it was possible to induce pregnancy. The adult hematopoietic progenitor cells lead to the differentiation of the red bud globule, the differentiation of the red bud globule, the semi-permanent colonization of the red bud globule, and the adult hemopoietic progenitor cell (α-globin, β-globin).