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Development of an Efficient Method for Creating Bispecific Antibodies by Mixing

开发通过混合创建双特异性抗体的有效方法

基本信息

批准号：
22K19119
负责人：
鎌田春彦
金额：
$ 4.08万
依托单位：
National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19119/
关键词：
抗体

项目摘要

本研究では、単純かつ効率的に二重特異性抗体の創出が可能な新しい抗体作製技術を、タンパク質を「混ぜる」という観点から開発することを目的とする。抗体のもつ4つのサブクラスのうち、特定のサブクラスで自然に抗体の長鎖同士が交換反応を起こすIgG4をベースにしたFab-arm exchange技術を応用し、二重特異性抗体の創出を目指す。IgG4は抗体医薬品の中でも、Fc受容体への結合性が低いため、Fc-dependentに起こる生体反応を除去するために応用が進みつつあるが、一般的な抗体医薬品のサブクラスはIgG1であり、このIgG1をベースにFAEが生じる技術の構築を目指す。本年度は、免疫チェックポイント阻害薬のターゲットである、PD-1とPD-L1に対する抗体の二重特異性抗体を作製することを目指した。今後、マウスとヒトの両者で結合可能な二重特異性抗体を作製するために、マウスとヒトにクロスする抗PD1抗体および抗PD-L1抗体を選出した。抗PD-L1抗体、および抗PD-L1抗体として市販されている合計8種類の抗体の、抗原への反応性を検討した。その中で、抗PD-L1抗体として知られるAvelumabは、ヒトとマウスのPD-L1の両者に結合する抗体であることが明らかになり、本抗体を抗PD-L1抗体として選出した。一方で、マウスとヒトの両者に結合するPD1抗体は見つからなかったために、ヒトPD1抗体としては、Cerrelimab、マウスPD1抗体としては、RNP1-14抗体を選出した。各抗体の配列をヒトIgG1をベースにしたキメラ抗体を作製し、現在FAEの条件の最適化を実施しているところである。

This study aims to develop a novel antibody production technique, a novel antibody production technique, and a novel antibody production technique. The aim of this study is to provide guidance for the development of antibodies with specificity, specificity, and long-term antibody exchange reactions. IgG4 is a low binding, Fc-dependent receptor for antibody drugs, and the use of Fc-dependent receptor for antibody drugs is also discussed. The technical construction of Fc-dependent receptor for IgG1 and Fc-dependent receptor for antibody drugs is also discussed. This year, the aim is to develop a dual specific antibody against PD-1 and PD-L1. In the future, it will be possible to bind to anti-PD-1 antibodies and anti-PD-L1 antibodies. Anti-PD-L1 antibodies, anti-PD-L1 antibodies and anti-PD-L1 antibodies were studied in this paper. Avelumab is an anti-PD-L1 antibody that binds to PD-L1. The PD1 antibody is selected for binding to the PD1 antibody, Cerrelimab, PD1 antibody and RNP1-14 antibody. The allocation of each antibody to IgG1 is determined by the optimization of FAE conditions.