Development of antibody design optimized for active targeting

开发针对主动靶向优化的抗体设计

基本信息

批准号：
22H02935
负责人：
鎌田春彦
金额：
$ 11.23万
依托单位：
National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02935/
关键词：
抗体バイオ医薬品

项目摘要

抗体を医薬品として利用する場合には、抗体が結合するターゲット分子の性質と、結合する抗体の結合部位など抗体機能との両面が疾患の治療に重要な要因となる。そこで、本研究では、創薬ターゲット候補と、ターゲットに結合する場合のエピトープを同定し、優れた薬理活性を持つバイオ医薬品を開発するための基盤技術を開発する。2022年度は、がん治療のモデルとして、これまでアドセトリスの標的となっているCD30を強制発現させたA431細胞株を作製した。このCD30強制発現細胞をSCIDマウスの皮下に移植したところ、1週間前後で腫瘍の生着が認められ、腫瘍の増大が見られた。本結果から、この細胞株で、CD30に対するターゲティング効果を評価できる可能性が考えられた。また、創薬標的の候補となるタンパク質をマウスに免疫し、抗体の作製を試みた。CMV発現系のプラスミドに、これまでプロテオーム解析等で発現の向上が明らかになっている膜抗原ヒト遺伝子を導入し、マウスに対してDNA免疫を実施した。その結果、各抗原に対する抗体価の上昇が見られ、膜タンパク質に対する抗体が取得できることが明らかになった。現在、これらのマウスの脾細胞からハイブリドーマを作製し、モノクローナル抗体を取得しているところである。

当将抗体用作药物时，抗体结合的靶分子的特性和与之结合的抗体的结合位点都是疾病治疗的重要因素。因此，在这项研究中，我们将确定潜在的药物发现靶标和表位与靶标结合，并开发基本技术，以开发具有出色药理活性的生物药物产品。在2022年，我们创建了一个A431细胞系，该细胞系强行表达了CD30，该细胞系以前是Adcetris的靶标，作为癌症治疗的模型。当将这些强制表达的CD30细胞皮下植入SCID小鼠中时，大约一周内观察到肿瘤植入，并观察到肿瘤的生长。这些结果表明，可以评估该细胞系对CD30的靶向效应。此外，用蛋白质将小鼠免疫，这些蛋白质是用于药物发现靶标的候选者，并尝试生产抗体。已证明通过蛋白质组分析改善表达的膜抗原人基因被引入CMV表达系统的质粒，并在小鼠上进行了DNA免疫。结果，观察到每种抗原的抗体滴度增加，表明可以获得抗膜蛋白的抗体。目前，正在从这些小鼠的脾细胞中制备杂交瘤，并获得了单克隆抗体。