Versatile next-generation vaccine platform -Application for COVID-19-

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【研究目的】新興感染症アウトブレイクに迅速に対応できる汎用的国産ワクチンプラットフォームの基盤技術を確立することを目的とする。我々はワクシニアウイルス生ワクチン株LC16m8Δとアデノ随伴ウイルスAAVよりなるワクチンプラットフォーム(LC16m8Δ/AAV) を開発し、マラリアワクチン研究で100%の感染防御に成功している（マウスモデル）。本研究ではこのLC16m8Δ/AAVが汎用的ワクチンプラットフォーム基盤技術となりうるかを検証するためにCOVID-19ワクチンを作製し、動物実験によりその有効性を検証する。ポストコロナで危惧される新興感染症に対して，ワクチン開発に迅速に取り掛かれるプラットフォーム創製へと発展するインパクトと貢献が見込まれる挑戦的萌芽研究である。2022年度の研究成果として、当該年度に流行したオミクロンBA.1株のスパイクS抗原遺伝子を導入したLC16m8Δワクチンを作製した。Sタンパクの発現をウェスタンブロッティングおよびFIAで確認した。オミクロンBA.1株のスパイクS抗原タンパクを発現するシュードウイルスを作製し、ワクチンの有効性を検討した。ワクチン投与マウスの血清を用いてシュードウイルスに対する中和活性能を調べたが、BA.1株のシュードウイルスを中和できたマウスは8匹のうち2匹(25%)で、従来株やデルタ株ほどの中和活性を示さなかった。そこで、プロモーターと遺伝子組換え部位を改良したワクチンを作製し、マウスに投与した結果、検討した3匹すべてのマウスでBA.1株のシュードウイルスと患者から単離したBA.1株の中和活性を確認できた。血清の中和活性と主要なエピトープに対するT細胞免疫をどちらも3-5倍ずつ高めることに成功した。現在AAVワクチンを作製中であり、今後はLC16m8Δ単独ワクチンとLC16m8Δ/AAVワクチンの効果の比較を検討する予定である。