多機能型ワクチンプラットフォームを基盤としたマラリアワクチンの開発研究

基于多功能疫苗平台的疟疾疫苗开发研究

• 批准号: 15F15415
• 负责人: 吉田 栄人
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-11-09 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15F15415/
• 关键词: マラリア; ワクチン; バキュロウイルス; アデノウイルス; 感染防御; 伝播阻止

熱帯熱マラリア感染防御ー伝播阻止両機能を搭載したコンポーネントーDNAハイブリッド型BDESワクチンおよび同じ遺伝子カセットをもつHuman adenovirus type5 (AdHu5)を構築し、in vitro機能解析およびin vivoワクチン効果解析を行い、下記の成果を得た。(1)Pfs25-PfCSP融合型BDESワクチンを作製し、ウイルス粒子上にこの融合タンパクが発現・提示されていることをウエスタンブロッティングで確認した。(2)BDESの特長である哺乳類細胞へのtransduction効率を間接蛍光抗体法により確認した。膜非透過条件でも強いシグナルが細胞膜に検出されたことから、効率よく膜表面にPfs25-PfCSP融合型タンパクが提示されていることが明らかとなった。(3)Pfs25-PfCSP融合型AdHu5ワクチンを作製し、この融合タンパクが発現・提示されていることをウエスタンブロッティングおよびFIAで確認した。(4)AdHu5-prime/BDES-boost heterologous 免疫法を用いて、マウスへの接種実験を行い、細胞性免疫についてはELISPOT法でPfCSPペプチド特異的なIFN-g産生細胞の存在が確認され、液性免疫についてはELISA法により抗PfCSP, 抗Pfs25抗体産生が確認された。(5)感染防御および伝播阻止効率をマウスモデルで評価するために、Pfs25-PfCSP double chimeric transgenic parasitesを作製し、Pfs25, PfCSPの発現を確認した。(5)免疫マウスにPfs25-PfCSP double chimeric transgenic parasitesをチャレンジ感染させ、その感染防御効果を検証中である。

The heat-resistant malaria infection prevention and control function is equipped with DNAハイブリッドtypeBDESワクチンおよび同じ缝子カセットをもつHuman Adenovirus type 5 (AdHu5) was constructed, in vitro functional analysis was performed and in vivo effect analysis was performed, and the following results were obtained. (1) Pfs25-PfCSP fusion type BDES made by Pfs25-PfCSPのfusionタンパクが発appear・promptされていることをウエスタンブロッティングでconfirmationした. (2) The specialty of BDES is that the transduction efficiency of mammalian cells is confirmed by the indirect photoantibody method. Membrane non-permeable conditions are strong and efficient, and the membrane surface is the same as the cell membrane. Pfs25-PfCSP fusion type タンパクがcue されていることが明らかとなった. (3) Pfs25-PfCSP fusion type AdHu5 ワクチンを Manufacturer, このfusion タンパクが発appear・promptされていることをウエスタンブロッティングおよびFIAでconfirmationした. (4)AdHu5-prime/BDES-boost heterologous Immunization method using いて, マウスへのvaccination実験を行い, cellular immunization についてはELISPOT method でPfCSP ペプチConfirmation of the existence of specific IFN-g-producing cells, liquid immunity, ELISA method, and anti-PfCSP, Confirmation of anti-Pfs25 antibody production. (5) Infection Prevention System Broadcast Prevention Efficiency Testing System, Pfs25-PfCSP double chimeric transgenic parasites, Pfs25, PfCSP is now confirmed. (5) Immunity to the immune system Pfs25-PfCSP double chimeric transgenic parasites are effective in infecting and preventing infections.

项目成果

組換えワクシニアウイルス LC16m8Δ のマラリアワクチン効果

重组痘苗病毒LC16m8Δ的疟疾疫苗功效

• 发表时间: 2018
• 作者: Carr M;Gonzalez G;Sasaki M;Dool SE;Ito K;Ishii A;Hang'ombe BM;Mweene AS;Teeling EC;Hall WW;Orba Y;Sawa H;堀 直人. 伊従 光洋. 吉田 邦嵩. Talha Bin EMRAN. 島田 聡. 志田 壽利. 吉田 栄人
• 通讯作者: 堀 直人. 伊従 光洋. 吉田 邦嵩. Talha Bin EMRAN. 島田 聡. 志田 壽利. 吉田 栄人

アデノ随伴ウイルスベクターを用いたマラリアワクチン開発研究

使用腺相关病毒载体进行疟疾疫苗开发研究

• 发表时间: 2018
• 作者: Myat Thu Soe;Shibata Y;Koji T;吉井 達也. 伊従 光洋. 吉田 邦嵩. 島田 聡. Yenni YUSUF. 水上 浩明. 吉田 栄人
• 通讯作者: 吉井 達也. 伊従 光洋. 吉田 邦嵩. 島田 聡. Yenni YUSUF. 水上 浩明. 吉田 栄人

Evaluation of the immunogenicity and vaccine efficacy of recombinant truncated protein PfCSP region in a murine malaria model

重组截短蛋白 PfCSP 区域在小鼠疟疾模型中的免疫原性和疫苗效力评价

• 发表时间: 2017
• 作者: Fitri Amelia;Mitsuhiro Iyori;Kento Genshi;Yutaro Onoue,Talha Bin Emran;Yenni Yusuf;Ashekul Islam;Shigeto Yoshida
• 通讯作者: Shigeto Yoshida

P. falciparum multistage viral-vectored vaccines effective for both sporozoite protection and transmission blocking

恶性疟原虫多阶段病毒载体疫苗对子孢子保护和传播阻断均有效

• 发表时间: 2017
• 作者: Kunitaka Yoshida;Mitsuhiro Iyori;Ahmed M. Salman;Pawan Dulal;Shahid M. Khan;Chris J. Janse;Sumi Biswas;Masaharu Tokoro;Andrew M. Blagborough;Adrian V.S. Hill;Shigeto Yoshida;Asrar Alam，Mitsuhiro Iyori，Kunitaka Yoshida，Yenni Yusuf，Katarzyna A Sala， Andrew M Blagborough，Eizo Takashima，Takafumi Tsuboi，Shigeto Yoshida
• 通讯作者: Asrar Alam，Mitsuhiro Iyori，Kunitaka Yoshida，Yenni Yusuf，Katarzyna A Sala， Andrew M Blagborough，Eizo Takashima，Takafumi Tsuboi，Shigeto Yoshida

Protective efficacy of viral vectored Plasmodium falciparum malaria vaccines by the prime-boost immunization regimen

初免-加强免疫方案对病毒载体恶性疟原虫疟疾疫苗的保护作用

• 发表时间: 2017
• 作者: Kunitaka Yoshida;Mitsuhiro Iyori;Ahmed M. Salman;Pawan Dulal;Shahid M. Khan;Chris J. Janse;Sumi Biswas;Masaharu Tokoro;Andrew M. Blagborough;Adrian V.S. Hill;Shigeto Yoshida;Asrar Alam，Mitsuhiro Iyori，Kunitaka Yoshida，Yenni Yusuf，Katarzyna A Sala， Andrew M Blagborough，Eizo Takashima，Takafumi Tsuboi，Shigeto Yoshida
• 通讯作者: Asrar Alam，Mitsuhiro Iyori，Kunitaka Yoshida，Yenni Yusuf，Katarzyna A Sala， Andrew M Blagborough，Eizo Takashima，Takafumi Tsuboi，Shigeto Yoshida