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記憶とシナプス維持過程を制御するδ2グルタミン酸受容体-新しい活性化機構の解明

控制记忆和突触维持过程的 δ2 谷氨酸受体 - 阐明新的激活机制

基本信息

批准号：
17700316
负责人：
掛川渉
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

小脳平行線維一プルキンエ細胞シナプスにおける長期抑圧現象(LTD)は、運動に関する学習・記憶の素過程と考えられ、その分子機構について精力的な解析がなされている。小脳LTD誘発の鍵を握る分子の1つとして、プルキンエ細胞に特異的に発現するδ2型グルタミン酸受容体(以下、δ2受容体と略す)があり、δ2受容体発現を欠く遺伝子欠損マウス(以下、δ2欠損マウスと略す)は、小脳失調や運動学習障害を示し、また小脳LTDを誘発させることができない。同時に、δ2欠損マウスにおける平行線維-プルキンエ細胞シナプスの数は、正常マウスに比べ、激減していることから、δ2受容体は、機能的なシナプス可塑性と形態的なシナプス形成・維持の2つの過程を制御するユニークな「記憶素子」として注目されている。しかしながら、δ2受容体の活性化機構についてはまったく明らかにされていない。そこで本研究では、δ2受容体の活性化機構を、トランスジェニックマウスと電気生理学・行動学的実験手法を有機的に組み合わせた新しいアプローチにより追究した。平成17年度に報告した、δ2受容体アミノ酸配列に保存された推定上のリガンド結合領域を潰した変異体の研究成果に引き続き、平成18年度には、δ2受容体を介したCa2+流入を抑制するように施した変異体をプルキンエ細胞特異的に発現させた"レスキューマウス"の作製および解析を終了させた。このマウスは、δ2欠損マウスにみられる小脳失調、小脳LTD欠如およびシナプス機能異常など、すべての病的表現型を回復させた。従って、脳内で機能するδ2受容体は、δ2受容体を介したCa2+流入を必要としないことが示唆された。尚、上記成果は、2007年3月に、Journal of Physiology(London)誌に掲載された。また、平行線維-プルキンエ細胞シナプスの機能について、いくつかの新しい知見を得ており、European Journal of Neuroscience誌、Journal of Neuroscience誌、Brain Research誌等に、その結果を報告した。

Small Parallel Line Dimension 1Hydrocell シナプスにおけるLong Term Depressor (LTD) は、Movement すThe elemental process of learning and memory is analyzed by the test and analysis of the molecular mechanism and energy.小脳LTD induces key molecules, molecule specific molecules, and cell-specific peptides Current するδ2 type グルタミン acid acceptor (hereinafter, δ2 acceptor と slightly)があり, δ2 Receiver body 発 appear を owed く伝子 owed loss マウス (hereinafter, δ 2 owed loss マウスと slightly す) は, small脳 Disorders and Motor Learning Disorders, また小脳LTD, させることができない. At the same time, マウスにおける parallel line dimension - プルキンエcell シナプスのnumber, normal マウスに比べ, sharply reduced していることから, δ2 receptorは, the plasticity of functional なシナプス and the formation and maintenance of morphological なシナプス 2つThe process is controlled by the "memory element" and the attention is paid attention to.しかしながら, δ2 receptor activation mechanism についてはまったく明らかにされていない.そこでThis research is about activating mechanism of δ2 acceptor and トランスジェニックマウスと电気生The practical method of science and praxeology is an organic combination and a new one. Report of 2017, Research results of δ2 acceptor アミノacid ligation preservation and presumption on binding field, heterogeneity, 2017 report, 2018 report, δ 2 receptors are used to inhibit the influx of Ca2+ and to inhibit the influx of Ca2+. The cell-specific に発appears and the させた "レスキューマウス" is produced and analyzed.このマウスは, δ2 owed to マウスにみられる小脳 Disorder, 小脳LTD owed For example, the symptoms of malfunctioning and malfunctioning diseases are させた.従って, 脳内でfunction するδ2 acceptor は, δ2 acceptor を mediated したCa2+ inflow をnecessary としないことが时憆された. The above results were published in March 2007 in the Journal of Physiology (London).また, parallel line dimension - プルキンエcell シナプスのfunctional について, いくつかの新しい知见を得ており, European Journal of Neuroscience, Journal of Neuroscience, Brain Research et al. will report the results.