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シナプス前カイニン酸受容体による海馬苔状線維シナプス可塑性の制御機構

突触前红藻氨酸受体对海马苔藓纤维突触可塑性的控制机制

基本信息

批准号：
15016075
负责人：
神谷温之
金额：
$ 2.94万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15016075/
关键词：
海馬シナプス伝達カイニン酸受容体カルシウム

项目摘要

カイニン酸型グルタミン酸受容体が高密度に発現する海馬CA3野苔状線経シナプスでは、入力線維の繰り返し刺激に伴いNMDA受容体非依存性のシナプス前性長期増強(long-tem potentiation : LTP)および長期抑圧(long-term depression : LTD)を示す。これらの長期可塑性の誘発には、繰り返し刺激に伴うシナプス前部でのカルシウム濃度上昇が重要な役割を果たすと考えられている。本研究では、苔状繊維シナプスに特異的に発現するシナプス前カイニン酸受容体が長期可塑性誘発時のシナプス前終末内カルシウム動態を制御する可能性について、シナプス前終末カルシウムイメージング法および電気生理学的手法により検討した。軸索標識法によりマウス海馬スライス標本の苔状線維シナプス前部に選択的に蛍光カルシウム指示薬を負荷し、苔状線維に単発あるいは高頻度の繰り返し電気刺激を与えた際のシナプス前部でのカルシウム動態を測定した。AMPA型およびカイニン酸型受容体の非特異的阻害剤であるCNQXは、単発刺激によるシナプス前部でのカルシウム上昇に影響を与えなかったが、LTPを誘発する100Hzl秒の高頻度刺激によるシナプス前カルシウム上昇を部分的に抑制した。AMPA型受容体の選択的阻害剤であるGYKIは単発および高頻度刺激に対する応答にほとんど影響を与えなかった。海馬苔状線維の繰り返し刺激に伴い放出されたグルタミン酸によりシナプス前カイニン酸受容体が活性化され、シナプス前部でのカルシウム動態を活動依存的に増幅し、苔状線維シナプスにおけるシナプス前性LTPの誘発に促進的に作用するという機序が考えられた。

The long-term potentiation (LTP) and long-term depression (LTD) of NMDA receptor-independent responses to stimuli associated with high density of NMDA receptor-dependent responses were demonstrated. The induction of long-term plasticity is accompanied by an increase in the concentration of the protein in the anterior part of the brain. In this study, we investigated the possibility of controlling the dynamic behavior of acid receptors during the induction of long-term plasticity in mossy, mossy, pre-terminal tissues and electrophysiological methods. Axle marking method: the hippocampus, the moss, the front part, the light, the indicator, the load, the moss, the high frequency, the electrical stimulation, and the dynamic measurement of the front part. The nonspecific inhibitor of AMPA-type receptor is CNQX, which inhibits the rise of the receptor in the front part of the stimulus and the rise of the receptor in the front part of the stimulus induced by LTP. AMPA-type receptors are selected for their resistance to high frequency stimuli. The activation of LTP receptor in hippocampus mossy line induced by stimulation is dependent on the amplitude and the mechanism of LTP induction.