TrogocytosisによるMHCドレス化分子機構の解明

通过胞吞作用阐明 MHC 敷料的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    22K19391
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.16万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-06-30 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

マウス脾臓樹状細胞(DC)はDC1(XCR1+ CD8alpha+ CD11b- CD11c+ 細胞)とDC2(XCR1- CD8alpha- CD11b+ CD11c+ 細胞)の大きく2つのサブセットに分けられる。DC1はアポトーシス細胞を貪食し、その抗原をMHCクラスII(MHCII)だけでなくMHCクラスI(MHCI)上に提示する能力をもつ。その後者の抗原提示機構をcross-presentationと呼ばれる。一方、DC2は、細胞外抗原をMHCIIに提示する高い能力をもつが、アポトーシス貪食能とcross-presentation能力を持たない。本研究で我々は、DC1とDC2の両サブセットがアポトーシス細胞から速やかに細胞接触依存的にMHCクラスI分子(MHCI)を引き抜き、そのMHCIを用いて抗原提示(cross-dressing)することを見出し、一方、DC1とDC2はいずれも生細胞からMHCIをほとんど引き抜かないことが判明した。そのため我々は、これらDCはアポトーシス細胞上に表出するホスファチジルセリン(PtdSer)を認識してMHCIを含む膜断片を引き抜くのではないかと考え、その可能性を検討した。MFG-E8(Milk Fat Globular Protein EGF-8)という可溶型タンパク質のD89E変異体はPtdSerと高親和性に結合してマクロファージのPtdSer認識を阻害することが知られる。本研究で我々は、D89Eが、DC1によるアポトーシス細胞認識を阻害するだけでなく、DC1とDC2のMHCI引き抜きをも阻害することを見出した。これらの結果は、DCによるMHCIの引き抜きはPtdSer認識依存的に起こることを示唆する。
Youdaoplaceholder5 ウス splenic dendritic cells (DC) ウス DC1 (XCR1+ CD8alpha+ cd11b-cd11c + cells) とDC2 (xcr1-cd8alpha - CD11b+ CD11c+ cells) <s:1> large く く2 サブセットに サブセットに points けられる. DC1 は ア ポ ト ー シ ス cells を gluttony し, そ を の antigens MHC ク ラ ス II (MHCII) だ け で な く MHC ク ラ ス I (MHCI) に prompt す る ability を も つ. Youdaoplaceholder0 そ the latter <s:1> antigen prompt agency をcross-presentationと call ばれる. Party, DC2 は, extracellular antigen を MHCII に prompt す る high い を も つ が, ア ポ ト ー シ ス bulimia can と cross - the presentation ability を hold た な い. This study で I 々 は, DC1 と DC2 の struck サ ブ セ ッ ト が ア ポ ト ー シ ス cells か ら speed や か に cell contact dependent に MHC ク ラ ス I molecules (MHCI) を lead き sorting き, そ の MHCI を with い て antigen tip (cross - dressing) す る こ と を see し, one party, DC1 と DC2 は い ず れ も Biological cells をほとん らMHCIをほとん をほとん をほとん extraction な な とが とが determination of <s:1> た. そ の た め I 々 は, こ れ ら DC は ア ポ ト ー シ ス cells に table out す る ホ ス フ ァ チ ジ ル セ リ ン (PtdSer) を know し て MHCI を contains む membrane fragment を lead き sorting く の で は な い か と え test, そ の possibility を beg し 検 た. MFG - E8 (Milk Fat Globular Protein EGF - 8) と い う type soluble タ ン パ ク qualitative の D89E - variant は PtdSer と high-affinity に combining し て マ ク ロ フ ァ ー ジ の PtdSer know を resistance against す る こ と が know ら れ る. This study で I 々 は, D89E が, DC1 に よ る ア ポ ト ー シ ス cells know を resistance against す る だ け で な く, DC1 と DC2 の MHCI lead き sorting き を も resistance against す る こ と を see out し た. The results of <s:1> れら <s:1> and DCによるMHCI <e:1> led to the に origin of the dependence of PtdSer 's cognition and the する る とを とを suggesting する.

项目成果

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专利数量(0)
樹状細胞によるアポトーシス細胞由来MHCクラスI分子のトロゴサイトーシスにはホスファチジルセリン認識が関与する
磷脂酰丝氨酸识别参与树突状细胞对源自凋亡细胞的 MHC I 类分子的吞噬作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    堀亜里沙;豊浦早織;加納康隆;華山力成;中山勝文
  • 通讯作者:
    中山勝文
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  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
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  • 影响因子:
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  • 通讯作者:
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