TrogocytosisによるMHCドレス化分子機構の解明

マウス脾臓樹状細胞（DC）はDC1（XCR1+ CD8alpha+ CD11b- CD11c+ 細胞）とDC2（XCR1- CD8alpha- CD11b+ CD11c+ 細胞）の大きく２つのサブセットに分けられる。DC1はアポトーシス細胞を貪食し、その抗原をMHCクラスII（MHCII）だけでなくMHCクラスI（MHCI）上に提示する能力をもつ。その後者の抗原提示機構をcross-presentationと呼ばれる。一方、DC2は、細胞外抗原をMHCIIに提示する高い能力をもつが、アポトーシス貪食能とcross-presentation能力を持たない。本研究で我々は、DC1とDC2の両サブセットがアポトーシス細胞から速やかに細胞接触依存的にMHCクラスI分子（MHCI）を引き抜き、そのMHCIを用いて抗原提示（cross-dressing）することを見出し、一方、DC1とDC2はいずれも生細胞からMHCIをほとんど引き抜かないことが判明した。そのため我々は、これらDCはアポトーシス細胞上に表出するホスファチジルセリン（PtdSer）を認識してMHCIを含む膜断片を引き抜くのではないかと考え、その可能性を検討した。MFG-E8（Milk Fat Globular Protein EGF-8）という可溶型タンパク質のD89E変異体はPtdSerと高親和性に結合してマクロファージのPtdSer認識を阻害することが知られる。本研究で我々は、D89Eが、DC1によるアポトーシス細胞認識を阻害するだけでなく、DC1とDC2のMHCI引き抜きをも阻害することを見出した。これらの結果は、DCによるMHCIの引き抜きはPtdSer認識依存的に起こることを示唆する。

マウス脾臓樹状細胞（DC）はDC1（XCR1+ CD8alpha+ CD11b- CD11c+ 細胞）とDC2（XCR1- CD8alpha- CD11b+ CD11c+ 細胞）の大きく２つのサブセットに分けられる。DC1はアポトーシス細胞を貪食し、その抗原をMHCクラスII（MHCII）だけでなくMHCクラスI（MHCI）上に提示する能力をもつ。その後者の抗原提示機構をcross-presentationと呼ばれる。一方、DC2は、細胞外抗原をMHCIIに提示する高い能力をもつが、アポトーシス貪食能とcross-presentation能力を持たない。本研究で我々は、DC1とDC2の両サブセットがアポトーシス細胞から速やかに細胞接触依存的にMHCクラスI分子（MHCI）を引き抜き、そのMHCIを用いて抗原提示（cross-dressing）することを見出し、一方、DC1とDC2はいずれも生細胞からMHCIをほとんど引き抜かないことが判明した。そのため我々は、これらDCはアポトーシス細胞上に表出するホスファチジルセリン（PtdSer）を認識してMHCIを含む膜断片を引き抜くのではないかと考え、その可能性を検討した。MFG-E8（Milk Fat Globular Protein EGF-8）という可溶型タンパク質のD89E変異体はPtdSerと高親和性に結合してマクロファージのPtdSer認識を阻害することが知られる。本研究で我々は、D89Eが、DC1によるアポトーシス細胞認識を阻害するだけでなく、DC1とDC2のMHCI引き抜きをも阻害することを見出した。これらの結果は、DCによるMHCIの引き抜きはPtdSer認識依存的に起こることを示唆する。