ナノDDSで挑む腫瘍血管内皮細胞を標的とした新機軸のがん治療法の開発

使用纳米DDS开发针对肿瘤血管内皮细胞的新型癌症治疗方法

• 批准号: 22K19448
• 负责人: 中村 孝司
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19448/
• 关键词: 薬物送達学; ナノ粒子; がん治療; 腫瘍血管内皮

我々は腫瘍血管内皮細胞（tumor endothelial cell: TEC）における標的遺伝子の発現制御を可能とするsiRNA搭載脂質ナノ粒子とがん免疫を効果的に誘導可能なアジュバント搭載脂質ナノ粒子を併用することで劇的かつ急速ながん治療効果が得られることを見出した。興味深いことに、このがん治療効果はTECの破壊に起因するものである可能性が示唆されたが、既知のメカニズムでは全く説明することができなかった。そこで本研究では、この併用療法のがん治療メカニズムを解明し、従来のがん薬物療法の課題を解決するTECを標的とした新機軸のナノがん治療法を確立することを目的としている。2022年度は、併用療法後のTECの量と血管構造の変化を遺伝子発現および免疫染色による組織学的観点から調べることで、mRNAレベルとタンパク質レベルでTEC破壊の時間スケールを明らかにすることができた。また、明らかになったTEC破壊の時間スケールに従い、TECの単離とRNA抽出を行い、RNAシーケンシング解析を実施した。現在はデータの解析を進めている。さらに、併用療法によるTEC破壊への免疫細胞の関与を明らかにするため、T細胞を欠損しているヌードマウスにマウスがん細胞を皮下移植したモデルを用いて抗腫瘍活性を調べた。その結果、wild typeマウスにて認められた抗腫瘍活性と同等の活性が維持されており、抗腫瘍活性にT細胞は関与していないことが示唆された。

We use the vascular endothelial cell (tumor endothelial cell: TEC) to detect the possibility that the siRNA will be treated with lipids, the particles will be immunized, the particles will be immunized, and the particles will be treated rapidly. The taste is deep, the cure is bad, the TEC is broken, the cause is broken, the possibility is the possibility, and the knowledge is that the whole thing is clear. The purpose of this study is to use the method to solve the problem of the object law, to solve the problem of TEC disease, to make sure that the purpose of this study is to make sure that the purpose of this study is to solve the problem. After using the method in 2022, the TECs were used to measure the number of blood vessels. The results showed that the immunostaining assay showed that the immunostaining method was used to detect the number of TEC in immunostaining histology, and the time of TEC damage was measured by scanning electron microscopy. Please verify that the TEC crash time is monitored, the TEC is separated from the RNA extraction line, and the RNA crash analysis is performed. We are now in the process of analyzing and analyzing the situation. The immune cells were damaged by TEC, and the T cells were subcutaneously transplanted into the skin. The results showed that the anti-tumor activity of wild type was similar to that of anti-tumor activity, and that the anti-tumor activity of T cell was significantly higher than that of the control group.