ナノDDSで挑む腫瘍血管内皮細胞を標的とした新機軸のがん治療法の開発

使用纳米DDS开发针对肿瘤血管内皮细胞的新型癌症治疗方法

• 批准号: 22K19448
• 负责人: 中村 孝司
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19448/
• 关键词: 薬物送達学; ナノ粒子; がん治療; 腫瘍血管内皮

我々は腫瘍血管内皮細胞（tumor endothelial cell: TEC）における標的遺伝子の発現制御を可能とするsiRNA搭載脂質ナノ粒子とがん免疫を効果的に誘導可能なアジュバント搭載脂質ナノ粒子を併用することで劇的かつ急速ながん治療効果が得られることを見出した。興味深いことに、このがん治療効果はTECの破壊に起因するものである可能性が示唆されたが、既知のメカニズムでは全く説明することができなかった。そこで本研究では、この併用療法のがん治療メカニズムを解明し、従来のがん薬物療法の課題を解決するTECを標的とした新機軸のナノがん治療法を確立することを目的としている。2022年度は、併用療法後のTECの量と血管構造の変化を遺伝子発現および免疫染色による組織学的観点から調べることで、mRNAレベルとタンパク質レベルでTEC破壊の時間スケールを明らかにすることができた。また、明らかになったTEC破壊の時間スケールに従い、TECの単離とRNA抽出を行い、RNAシーケンシング解析を実施した。現在はデータの解析を進めている。さらに、併用療法によるTEC破壊への免疫細胞の関与を明らかにするため、T細胞を欠損しているヌードマウスにマウスがん細胞を皮下移植したモデルを用いて抗腫瘍活性を調べた。その結果、wild typeマウスにて認められた抗腫瘍活性と同等の活性が維持されており、抗腫瘍活性にT細胞は関与していないことが示唆された。

I々はtumor endothelial cell: TEC) It is possible to induce the immune effect of siRNA loaded with lipid nanoparticles due to the genetic control of the target gene. It is equipped with lipid nanoparticles and can be used to achieve the rapid healing effect of することで. The reason for the deep interest, the therapeutic effect of TEC, the reason for the damage, the reason for it, and the possibility of it The nature of the show is the best, and the known knowledge is the full description of the character.そこでThis study is about では, このcombination therapy, のがんtreatment, メカニズムを解明し, 従来のがん薬pharmacy therapy. The problem is solved by TEC and the target of the new crankshaft is the treatment method. The purpose of the problem is established. In 2022, the amount of TEC and the changes in vascular structure after combined therapy were revealed and immunostaining and histological observations were made.べることで,mRNAレベルとタンパク性レベルでTEC's broken time is the same as the one that's broken.また, 明らかになったTECbreaker壊の时スケールに従い, TECの単とRNA extracted を行い, RNAシーケンシングanalytic を実士した. Now it is analyzed and analyzed.さらに、Combined therapy によるTEC breaks down the relationship between immune cells and を明らかにするため、T cells are damagedしているヌードマウスにマウスがん cell を subcutaneous transplantation したモデルを is adjusted with いて anti-tumor activity をべた.そのRESULT, wild typeマウスにてidentificationめられたanti-tumor activity and the same activity maintenanceされており, anti-tumor activity T cells are related to the T-cells that show the same activity.