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siRNA送達用リガンド搭載ナノ粒子の調整とがん治療に向けたリガンド構造最適化

siRNA送達用リガンド搭載ナノ粒子の調整とがん治療に向けたリガンド構造最適化
用于 siRNA 递送的配体负载纳米颗粒的制备和癌症治疗配体结构的优化
批准号：
12F02051
负责人：
片岡 一則
金额：
$1.47万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2012 至 2013
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12F02051/
关键词：
ドラックデリバリーナノ材料がん

项目摘要

项目成果

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本研究では、近年著しい成長を遂げているドラックデリバリーシステム(DDS)の中にあって、リガンド分子を搭載する制がん剤内包高分子型ミセルを用いたDDSを開発することである。平成25年度は、がんの治療抵抗性の要因として注目されているがん幹細胞(CSC)を標的としたリガンド導入した抗がん剤搭載高分子ミセルの開発を行った。具体的には、がん幹細胞マーカー(CD44v)陽性の固形がんモデル(OSC-19}に対する制がん剤包ミセルの有効性について検証した。また、リガンド分子としては環状RGDペプチド(cRGD)を使用した。CSCはcRGDのターゲットとなるαvβ3/5インテグリンを過剰発現していることが報告されており、cRGDリガンドの活用はミセルによる治療効果を増強させることが可能であると期待された。実際、OSC-19の皮下移植モデルに対して制がん剤内包ミセルならびにcRGD導入制がん剤内包ミセルを投与して腫瘍増殖抑制効果を検討したところ、cRGDによってミセルの効果が増幅することが確認された。また、cRGDを導入したミセルはリガンドを導入していないミセルと比較すると2倍量の投与が可能であることも確認されている。これは、cRGDの導入されたミセルが肝臓から胆汁へactiveに移行することによって腫瘍組織以外での抗がん剤の毒性を低減させた結果であると推察される。
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会议论文
Targeting cancer stem cells with platinum anti-cancer drug-incorporated polymeric micelles
使用掺有铂抗癌药物的聚合物胶束靶向癌症干细胞
DOI： --
发表时间： 2013
期刊：
影响因子： --
作者： [M. Wang, Y. Miura, H. Cabral, N. Nishiyama, H. Saya K. Kazunori]
通讯作者： H. Saya K. Kazunori
Targeting cancer stem cells with platinum anti-ancer drug-incorporate dpolymeric micelles
使用掺有铂类抗癌药物的二聚胶束靶向癌症干细胞
DOI： --
发表时间： 2013
期刊：
影响因子： --
作者： [Youwen Zhu, Liusheng Huang, Tsuyoshi Takagi, Mingwu Zhang, Wang Ming]
通讯作者： Wang Ming
Cancer immunotherapy with mRNA-loaded polymeric micelles for in situ creation of tumor-infiltrating killer cells
Development of polymeric micellar nanocarrier for messenger RNA delivery
In vivo genome editing using hepatocyte-targeted RNA delivery system
Development of polymeric micelles for photothermal/suicide gene therapy combined with immune checkpoint blockage
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