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siRNA送達用リガンド搭載ナノ粒子の調整とがん治療に向けたリガンド構造最適化

用于 siRNA 递送的配体负载纳米颗粒的制备和癌症治疗配体结构的优化

基本信息

批准号：
12F02051
负责人：
片岡一則
金额：
$ 1.47万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12F02051/
关键词：
ドラックデリバリーナノ材料がん

项目摘要

本研究では、近年著しい成長を遂げているドラックデリバリーシステム(DDS)の中にあって、リガンド分子を搭載する制がん剤内包高分子型ミセルを用いたDDSを開発することである。平成25年度は、がんの治療抵抗性の要因として注目されているがん幹細胞(CSC)を標的としたリガンド導入した抗がん剤搭載高分子ミセルの開発を行った。具体的には、がん幹細胞マーカー(CD44v)陽性の固形がんモデル(OSC-19}に対する制がん剤包ミセルの有効性について検証した。また、リガンド分子としては環状RGDペプチド(cRGD)を使用した。CSCはcRGDのターゲットとなるαvβ3/5インテグリンを過剰発現していることが報告されており、cRGDリガンドの活用はミセルによる治療効果を増強させることが可能であると期待された。実際、OSC-19の皮下移植モデルに対して制がん剤内包ミセルならびにcRGD導入制がん剤内包ミセルを投与して腫瘍増殖抑制効果を検討したところ、cRGDによってミセルの効果が増幅することが確認された。また、cRGDを導入したミセルはリガンドを導入していないミセルと比較すると2倍量の投与が可能であることも確認されている。これは、cRGDの導入されたミセルが肝臓から胆汁へactiveに移行することによって腫瘍組織以外での抗がん剤の毒性を低減させた結果であると推察される。

In this study, the development of DDS (DDS) in recent years has been studied. In 2005, the main reasons for the therapeutic resistance of stem cells (CSC) were introduced into the development of polymer-loaded cells. Specific stem cell (CD44v) positive solid state (OSC-19) control package and effective detection. The use of cyclic RGD molecules CSC cRGD is the most effective way to treat cancer. In fact, the subcutaneous transplantation of OSC-19 was carried out in the presence of cRGD and the effect of cRGD on the proliferation inhibition of OSC-19 was confirmed. The introduction of cRGD is not only possible, but also possible. The introduction of cRGD into the liver reduces the toxicity of anti-cancer drugs outside the tumor tissue.