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Development of a fusion material with biological Gel and organoid for the improvement of regenerative medicine

开发生物凝胶和类器官的融合材料以改善再生医学

基本信息

批准号：
22K18395
负责人：
八木洋
金额：
$ 16.64万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K18395/
关键词：
細胞外マトリックス肝臓再生肝芽生体材料

项目摘要

目的：本研究の最大の目的は再生医療に対して社会が切望しているニーズに答え、網膜や脊髄など小範囲に限られる現状を打破し、治療対象を飛躍的に拡大するために、現在大きな障壁となっている「体内での細胞生着と機能維持」を向上させる新しい基盤技術を開発することである。本研究成果によって、臓器を構成するヒトiPS細胞由来の複数の細胞から樹立したオルガノイドを大量かつ目的箇所へ効果的に移植し、安定して生着・機能させる方法が確立されれば、本研究が対象とする肝臓のみならず腎臓、膵臓（糖尿病）、心臓（心筋梗塞）等の重要臓器を含む多様な組織障害・欠損に対し、治療戦略を根本的に替え得る画期的な再生医療技術の確立が期待される。実績：分担者東京大学谷口の元で肝臓オルガノイドを作製し、2週間に1回のペースで代表機関に人的に輸送するシステムを構築した。その結果オルガノイドを、Day1からDay8の異なる条件で作製し、三次元培養プレートを用いて代表機関に安定的に輸送することが可能となった。代表機関に運搬した肝臓オルガノイドは三次元培養プレートを用いて培養を維持し、回収後に組織学的解析、タンパク分析を実施した。In vitro/in vivo解析では、現在Gold StandardであるMatrigelと比較して同等以上のオルガノイド機能が発現し、通常培養下のオルガノイドと比較しても、ゲル化前の脱細胞化骨格内で培養したオルガノイドで肝細胞機能の向上が見られた。更に肝臓オルガノイドをゲル化前の脱細胞化骨格に包埋し、免疫不全（NOG）マウス肝臓近傍に移植したところ、体内での生着性の向上が確認された。以上の成果から本研究によって新しい脱細胞化ゲルが体内における肝臓オルガノイドの機能維持・向上に寄与することが期待される。

Objective: The biggest goal of this study is to break through the current situation of regenerative medicine in response to social expectations, and to develop new substrate technologies in response to the current situation of regenerative medicine in response to social expectations. The results of this study establish a method for the transplantation, stabilization and function of a large number of target cells, including multiple tissue defects and defects in important organs such as kidney, diabetes and heart infarction. The establishment of regenerative medical technology is expected to be completed in the future. Performance: The construction of a system for the transportation of personnel for one cycle in two weeks by the University of Tokyo Taniguchi The result is that the conditions of day1 to day8 are different, and the conditions of three-dimensional culture are different. On behalf of the organization, the three dimensional culture medium was used to maintain the culture medium, and the histological analysis and analysis were carried out after the recovery. In vitro/in vivo analysis, Gold Standard, Matrigel, comparison, and more than the same level of liver function can be found, usually in culture, in decellularized cells before culture, and in vitro. In addition, the liver tissue is embedded in the decellularized bone matrix prior to transformation, and the immune deficiency (NOG) is identified in the liver tissue near transplantation. The results of this study are expected to be new to decellularization in vivo and to maintenance of liver function.