Untersuchung von Krankheitsmechanismen an Motoneuronen eines Mausmodells für spinale Muskelatrophie mit Ateminsuffizienz (SMARD)

脊髓性肌萎缩伴呼吸功能不全（SMARD）小鼠模型运动神经元疾病机制的研究

• 批准号: 85194633
• 负责人: Privatdozentin Dr. Sibylle Jablonka
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Klinische Neurobiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/85194633?language=en
• 关键词: Untersuchung; von; Krankheitsmechanismen; Motoneuronen; eines

Motoneuronerkrankungen basieren auf unterschiedlichen Krankheitsmechanismen. Das Spektrum ist breit und reicht von Pathomechanismen, die vor allem den Zellkörper betreffen, zu solchen Störungen, die im präsynaptischen Bereich der Motorendplatte beginnen. Motoneuronerkrankungen, bei denen primär die Motorendplatte und in der Folge Axone und Zellkörper degenerieren, werden als "Dying Back Disease" bezeichnet. Hier wäre die klassische Form der proximalen, spinalen Muskelatrophie (SMA) als Beispiel zu nennen. Eine weitere Form der spinalen Muskelatrophie ist die SMA mit Ateminsuffizienz (SMARD). Im Fall von SMARD ist noch völlig unbekannt, welcher Krankheitsmecha-nismus zur Degeneration der Motoneurone führt. In Vorversuchen an isolierten embryonalen spinalen Motoneuronen des SMARD Mausmodells (neuromuscular degeneration - nmd - Maus) fanden wir, dass bereits sehr früh die spontane Erregbarkeit vermindert ist. Im Mausmodell dagegen ist die Mo-toneuronerkrankung erst klinisch sichtbar zu einem Zeitpunkt an dem es bereits zu einer signifikanten Reduktion spinaler Motoneurone gekommen ist Der Krankheitsprozess beginnt offensichtlich bereits präsymptomatisch. Im Rahmen dieses Projekts soll der Pathomechanismus bei SMARD am nmd- Mausmodell untersucht werden. Als erstes sollen isolierte embryonale Motoneuronen aus der nmd-Mausmutante in vitro analysiert werden, um morphologische und funktionelle Defekte, vor allem die Ursachen veränderter Spontanaktivität zu charakterisieren. Parallel dazu sollen Motorendplatten im präsymptomatischen und symptomatischen Stadium bei der nmd-Mutante mit hochauflösenden mik-roskopischen Verfahren (Stimulated emission depletion microscopy und Elektronenmikroskopie) un-tersucht werden. Basierend auf diesen Daten erhoffen wir uns Rückschlüsse auf den Krankheitsme-chanismus. Vor allem soll geklärt werden, wie die Degeneration der Motorendplatten mit pathologi-schen Krankheitsmechanismen im Zellkörper bei diesem Krankheitsbild korreliert.

运动神经元损伤机制的基础。Das Spektrum ist breit und reicht von Pathomechanismen，die vor allem den Zellkörper betreffen，zu solchen Störungen，die im präsynaptischen Bereich der Motorendplatte plannen.运动神经元损伤，在主要的运动板和在Folge Axone和Zellkörper变性中，韦尔登也会出现“垂死的背部疾病”。在此，脊髓肌肉萎缩症（SMA）是近端的经典形式。脊髓肌肉萎缩症的另一种形式是肌萎缩性肌肉萎缩。在SMARD的下降中，运动神经元退化的危险性更大。在一个孤立的胚胎脊髓运动神经元的SMARD Mausmodels（神经肌肉变性- nmd - Maus）fanden wir，dass bereits sehr früh die spontane Erregbarkeit vermindert ist ist。在Mausmodell dagegen ist die Mo-toneuronerkrankung erst klinisch sichtbar zu einem Zeitpunkt an dem es bereits zu einer signifikanten Reduktion spinaler Motoneurone gekommen ist Der Krankheitsprozess touchnut offensichtlich bereits prächatisch.在SMARD的病理机制研究项目中，我们发现了韦尔登。通过体外韦尔登运动神经元的形态学和功能学分析，我们发现，所有的分离的胚胎运动神经元都具有自发活动的特征。平行dazu sollen Motorendplatten im prämartatischen und martatischen Stadium bei der nmd-Mutante mit hochauflösenden mik-roskopischen Verfahren（受激发射损耗显微镜和电子mikroskopie）un-tersucht韦尔登.在此基础上，我们将对这些数据进行修改，以提高我们的反腐败意识。Vor allem soll geklärt韦尔登，wie die Degeneration der Motorendplatten mit pathologi-schen Krankheitsmechanismen im Zellkörper bei diesem Krankheitsbild korreliert.