神経細胞死の防御と機能修復

预防神经元细胞死亡和功能恢复

基本信息

  • 批准号:
    09280101
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 159.36万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1997 至 2000
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

アポトーシス誘発にはミトコンドリアVDACが重要な役割を果たしているという考えを抗VDAC抗体を用いて確かめ、更にBH4ペプチドに膜透過性を付与し、細胞外から添加可能なアポトーシス抑制剤としての効果を認め、神経変性疾患治療への応用を示唆した。またカテプシンD欠損マウスでは、神経性セロイドリポフスチン蓄積症の表現型が認められ、カテプシンDが原因遺伝子の一つである可能性を明らかにすると共に、神経細胞死誘導因子であるDP5ノックアウトの作成が進んでいる。酸化型ガレクチン-1は損傷後軸索やシュワン細胞から分泌され、マクロファージに働きかけ、神経再生促進因子を分泌させて、軸索再生を促進させる機構を明らかにした。ミクログリア特異的カルシウム結合蛋白であるIba-1は受容体からRacの活性化に至るシグナル伝達の中で、通常の細胞では存在しないPLCγを介する新しいシグナル伝達経路を作り出す分子であることを発見した。脊髄損傷ラットの修復には脈絡叢上衣細胞が有効な支持細胞となり、またネコ視神経切断に対してはBDNF,CNTF及びForskolinが機能的異常を抑制することを見出した。また再生している軸索内ではニューロフィラメントHサブユニットの離脱が早期に起こり、細胞骨格を組替えて再生に対処する早期のトリッガーになっていることが示唆された。
The use of anti-VDAC antibodies, the use of anti-DNA antibodies, the use of anti-HIV antibodies, the use of anti-VDAC antibodies, the use of anti-DNA antibodies in the treatment of divine diseases, and the use of extracellular drugs in the treatment of divine diseases. There is a lack of evidence that the symptoms are positive, that the causes are known, that the possibility is that they are common, that the factors leading to the death of the child, the DP5, the causes, the causes, the causes. After acidification, the secretion of cells, the secretion of regeneration-promoting factors, and the promotion of regeneration are very important for the treatment of cancer. The specific binding protein of the Iba-1 receptor is the activation of Rac in the receptor, which is usually induced by the presence of PLC γ in the cell. There are many devices in the top of the spine, such as the support cell, the switch, the BDNF,CNTF and the Forskolin. This is the first time that the bone tissue has been removed in the early stage, and that the cellular bone tissue has been used in the early stage of regeneration.

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ohbayashi,K.,Fukura,H.Inoue,H.K.Komiya,Y and Igarashi,M.: "Stimulation of L-type Ca^<2t>channel in growth cones activates two independent signaling pathways." Journal of Neuroscience Research. 51. 682-696 (1998)
Ohbayashi,K.、Fukura,H.Inoue、H.K.Komiya,Y 和 Igarashi,M.:“刺激生长锥中的 L 型 Ca^<2t> 通道会激活两条独立的信号通路。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Iwahashi,H., Eguchi,Y., Yasuhara,N.et al.: "Synergistic anti-apototic activity between Bcl-2 and SMN implicated in spinal muscular atrophy." Nature. 390(27). 413-417 (1997)
Iwahashi,H.、Eguchi,Y.、Yasuhara,N.等人:“Bcl-2 和 SMN 之间的协同抗细胞凋亡活性与脊髓性肌萎缩有关。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Shimizu,Y.& Tsujimoto,Y.: "Pro-apoptotic BH3-only Bcl-2 family members induce cytochrome c release but not mitochondrial membrane potential loss,…"Proceedings of National Academy of Science of USA. 97. 577-582 (2000)
Shimizu, Y. 和 Tsujimoto, Y.:“促凋亡 BH3-only Bcl-2 家族成员诱导细胞色素 c 释放,但不诱导线粒体膜电位损失,……”美国国家科学院院刊 97. 577-582( 2000)
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  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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    $ 159.36万
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