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環境汚染物質の神経毒性に関する生化学的研究

环境污染物神经毒性的生化研究

基本信息

批准号：
60035013
负责人：
小宮義璋
金额：
$ 1.09万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Environmental Science
财政年份：
1985
资助国家：
日本
起止时间：
1985 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

神経系に毒性を有する各種薬物をその主な作用部位により3つのグループに分け、その各々の代表的な薬物につきモデル系を作成してその作用機構をin vivoで解析した。1. コルヒチンの神経毒性コルヒチン4μgをラット【L_4】神経節に注入した直後に、【^(35)S】-メチオニンで標識し、その1週間後に遅い軸索内輸送の変化を調べた。対照に比べて微小管構成蛋白であるチューブリンの輸送のみが選択的に阻害される。組織学的には無髓神経の殆んど全てと、一部の有髓神経に変性がみられるが、神経細胞体には変性はみられない。コルヒチンの阻害効果は2日後ではまだ明らかであるが、4日後には回復する。2. β,β′-イミノジプロピオニトリル(IDPN)の神経毒性IDPN1.5g/kgを腹腔内注射直後に、【^(35)S】-メチオニンで脊髓前角部を標識し、5週後に遅い軸索内輸送を解析した。対照に比べてニューロフィラメント構成蛋白の輸送のみが著るしく阻害され、チューブリンやアクチンには影響がみられなかった。阻害は輸送の完全な停止ではなく、速度が対照の約1/2に遅くなるため、ニューロフィラメントは軸索起始部に蓄積すると共に、徐々にではあるが遠位側に移動する。3. アクリルアミドの神経毒性200ppmのアクリルアミドを飲料水に混じてラットに投与し、最初の症状が発現する3週目と症状の固定する13週目に、【^35S】-メチオニンで【L_5】神経節を標識し、遅い軸索内輸送の変化を見た。アクリルアミド投与13週後では、ニューロフィラメント、チューブリン及びアクチン共対照に比べて加速されていた。この傾向は投与3週後でも認められるが、その程度ははるかに弱いことから、この変化はアクリルアミドによる直接作用ではなくて、軸索が変性した後再生をおこした結果であろうと考えられる。

The main action sites of various toxic substances in the nervous system are analyzed in vivo, and the action mechanisms of various toxic substances are analyzed in vivo. 1. After injection of [L_4] into the nervous system,[^(35)S]-[L_4]-[L_4]-[L_4]- In contrast, the transport of microtube-forming proteins is hindered by the presence of a small number of molecules. Histological changes in the myelinated nerve, changes in the myelinated nerve, changes in the nerve cell body After 2 days, they will return to normal. After 4 days, they will return to normal. 2.β,β′-(IDPN) Neurotoxicity IDPN 1.5 g/kg For example, if you want to change your mind, you can change your mind. The transmission stops completely, the speed is about 1/2 of the same, and the accumulation at the start of the shaft is common, and the movement at the far side is slow. 3. Neurotoxicity 200ppm, toxicity 200ppm, toxicity 20 After 13 weeks, the response time, response time, response time and response time were accelerated. The tendency to cast and 3 weeks later, the degree of change, the direct effect, the axis change, the regeneration, the result.