Rolle der sterol regulatory element-binding proteins (SREBP) in der Regulation von Genen der Schilddrüsenhormonsynthese

研究了血清胆固醇水平和激素水平的关系，以及过敏反应。Vorarbeiten deuten darauf hin，dass die sterol Regulative Element-Binding Proteins(SREBP)，以及表达von Genen der Triglyzerid-der Cholester in cholester in这些调控因子，如调节von Genen beteiligt sind，die in der Sschddrüsensensensynthesperviert sind[z.B.Natrium-IODID-Symporter(NIS)，Thyroidperase(TPO)]。因此，我们用SREBP-Aktitiität die m RNA-Konzentationen von NIS和TPO在松材线虫中进行了实验。Ferner ergab eine分析DER 5‘-PromoterRegionen von NIS and TPO，DASS推测SREBP反应的类固醇反应元件VIND。在此基础上，我们将从以下几个方面着手进行研究：第一阶段，第二阶段，第二阶段，第一阶段，第二阶段。在SREBP假定的TSH反应cAMP反应元件的5‘-促进区分析中，Darüber hinaus konnten im Rahman einer ebenes，是SREBP在TSH期间的跨纹波调节。这是一种新的技术，它的功能和功能来自于它的刺激作用和它的犯罪行为--这些都是基因和脂肪合成的产物。他说：(1)他说：(1)这是一项非常重要的工作。NIS和TPO sind SREBP-Zielgene，(2.)SREBP在TSH和(3.)胆囊虫在体内的表达和表达von NIS和TPO的情况。在这一点上，我们并不是所有人都知道这一点。

Studien der jüngeren Vergangenheit zeigen, dass die Serumcholesterinkonzentration den Schild-drüsenhormonstatus beeinflusst, ohne allerdings die Ursache hierfür zu kennen. Eigene Vorarbeiten deuten darauf hin, dass die sterol regulatory element-binding proteins (SREBP), welche die Expres- sion von Genen der Triglyzerid- und Cholesterinsynthese regulieren, auch an der Regulation von Genen beteiligt sind, die in der Schilddrüsenhormonsynthese involviert sind [z. B. Natrium-Iodid-Symporter (NIS), Thyroidperoxidase (TPO)]. So konnten durch experimentelle Hemmung der SREBP-Aktivität die mRNA-Konzentrationen von NIS und TPO in Schilddrüsenzellen vermindert werden. Ferner ergab eine Analyse der 5´-Promoterregionen von NIS und TPO, dass putative SREBP-responsive sterol response elements vorhanden sind. Eigene Vorarbeiten zeigen auch, dass Behandlung von Schilddrüsenzellen mit TSH, dem primären hormonellen Regulator der Schilddrüsen-funktion, zu einer Steigerung der mRNA-Konzentrationen der SREBP sowie deren Zielgenen führt. Darüber hinaus konnten im Rahmen einer ebenfalls durchgeführten Analyse der 5´-Promotorregionen der SREBP putative TSH-responsive cAMP-response elements nachgewiesen werden, was auf eine direkte transkriptionelle Regulation der SREBP durch TSH in Schilddrüsenzellen hindeutet. Dies liefert einen ersten Hinweis darauf, dass TSH die Funktion der Schilddrüsenzelle auch über eine Hoch-regulierung der SREBP stimulieren könnte und die SREBP offensichtlich nicht nur Gene der Lipidsyn-these sondern auch Gene der Schilddrüsenhormonsynthese transkriptionell aktivieren. Die Zielsetz-ung des beantragten Projektes besteht deshalb darin, die folgenden Hypothesen zu überprüfen: (1.) NIS und TPO sind SREBP-Zielgene in Schilddrüsenzellen, (2.) SREBP werden durch TSH reguliert und (3.) Cholesteringabe führt auch in vivo zu einer Hemmung der SREBP und infolge dessen zu einer verminderten Expression von NIS und TPO in der Schilddrüse. Insgesamt sollen die geplanten Untersuchungen einen wesentlichen Beitrag zur Aufklärung möglicher bislang unbekannter Mecha-nismen der Regulation der Schilddrüsenhormonsynthese leisten.