Rolle der sterol regulatory element-binding proteins (SREBP) in der Regulation von Genen der Schilddrüsenhormonsynthese

在最后一次检查中，血清胆固醇浓度对儿童的饮食状况有很大影响，因此，Ursache的饮食状况也受到了影响。甾醇调节元件结合蛋白（SREBP）是调节甘油三酯和胆固醇合成的基因表达的一种重要蛋白质，也是调节基因表达的一种重要蛋白质。B。钠碘同向转运体（NIS）、甲状腺过氧化物酶（TPO）]。因此，通过实验可以了解SREBP-激活剂在Schilddrüsenzellen vermindert韦尔登中对NIS和TPO的mRNA抑制作用。通过对NIS和TPO的5 ′-启动子区的分析，确定了可能的SREBP反应性甾醇反应元件。本研究还发现，促甲状腺激素（TSH）作为儿童排泄功能的主要调节因子，可以通过抑制SREBP的mRNA表达来调节儿童排泄功能。通过对SREBP中促甲状腺激素（TSH）敏感的cAMP反应元件5 ′-Promotorregionen的韦尔登分析，揭示了促甲状腺激素（TSH）对SREBP的直接调控作用。首先，TSH对儿童甲状腺功能的影响也是SREBP刺激的一个重要调节因素，SREBP的作用不仅仅是脂质合成的基因--这些基因也是儿童甲状腺激素合成的基因。最好将这些项目的Zielsetz-ung描述如下：（1）NIS und TPO sind SREBP-Zielgene in Schilddrüsenzellen，（2.）SREBP韦尔登TSH调节和（3.）胆固醇也可在体内形成SREBP的一个环，并影响Schilddrüse中NIS和TPO的表达。Insgesamt sollen die geplanten Untersuchungen einen wesentlichen Beitrag zur Aufklärung möglicher bislang unkannter Mecha-nismen der Regulation der Schilddrüsengling synthese leisten.

Studien der jüngeren Vergangenheit zeigen, dass die Serumcholesterinkonzentration den Schild-drüsenhormonstatus beeinflusst, ohne allerdings die Ursache hierfür zu kennen. Eigene Vorarbeiten deuten darauf hin, dass die sterol regulatory element-binding proteins (SREBP), welche die Expres- sion von Genen der Triglyzerid- und Cholesterinsynthese regulieren, auch an der Regulation von Genen beteiligt sind, die in der Schilddrüsenhormonsynthese involviert sind [z. B. Natrium-Iodid-Symporter (NIS), Thyroidperoxidase (TPO)]. So konnten durch experimentelle Hemmung der SREBP-Aktivität die mRNA-Konzentrationen von NIS und TPO in Schilddrüsenzellen vermindert werden. Ferner ergab eine Analyse der 5´-Promoterregionen von NIS und TPO, dass putative SREBP-responsive sterol response elements vorhanden sind. Eigene Vorarbeiten zeigen auch, dass Behandlung von Schilddrüsenzellen mit TSH, dem primären hormonellen Regulator der Schilddrüsen-funktion, zu einer Steigerung der mRNA-Konzentrationen der SREBP sowie deren Zielgenen führt. Darüber hinaus konnten im Rahmen einer ebenfalls durchgeführten Analyse der 5´-Promotorregionen der SREBP putative TSH-responsive cAMP-response elements nachgewiesen werden, was auf eine direkte transkriptionelle Regulation der SREBP durch TSH in Schilddrüsenzellen hindeutet. Dies liefert einen ersten Hinweis darauf, dass TSH die Funktion der Schilddrüsenzelle auch über eine Hoch-regulierung der SREBP stimulieren könnte und die SREBP offensichtlich nicht nur Gene der Lipidsyn-these sondern auch Gene der Schilddrüsenhormonsynthese transkriptionell aktivieren. Die Zielsetz-ung des beantragten Projektes besteht deshalb darin, die folgenden Hypothesen zu überprüfen: (1.) NIS und TPO sind SREBP-Zielgene in Schilddrüsenzellen, (2.) SREBP werden durch TSH reguliert und (3.) Cholesteringabe führt auch in vivo zu einer Hemmung der SREBP und infolge dessen zu einer verminderten Expression von NIS und TPO in der Schilddrüse. Insgesamt sollen die geplanten Untersuchungen einen wesentlichen Beitrag zur Aufklärung möglicher bislang unbekannter Mecha-nismen der Regulation der Schilddrüsenhormonsynthese leisten.