Rolle der sterol regulatory element-binding proteins (SREBP) in der Regulation von Genen der Schilddrüsenhormonsynthese

研究对象：儿童血清胆固醇浓度与血清激素水平的关系；儿童血清胆固醇浓度与血清激素水平的关系；儿童血清胆固醇浓度与血清激素水平的关系；基因调控元件结合蛋白（SREBP），甘油三酯和胆固醇合成调控基因的表达，基因调控基因的表达，基因调控基因的表达，基因调控基因的表达，基因调控基因的表达，基因调控基因的表达，基因调控基因的表达。B.碘化钠同调体（NIS），甲状腺过氧化物酶（TPO）。因此，研究人员在儿童中进行了一项实验，研究了SREBP-Aktivität小鼠mRNA-Konzentrationen von NIS和TPO在儿童中的作用。Ferner基因序列分析了NIS和TPO的5′-启动子区，得到了假定的srebp响应型胆固醇反应元件。[1] [8] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]darber hinaus kontenin Rahmen iner ebenfalls durchch<s:1>分析der 5´-Promotorregionen der SREBP推定TSH应答cAMP-response元件nachgewiesen werden，研究了转录调控der SREBP对儿童TSH的调控作用。Dies liefert einen ersten Hinweis darauf, dass TSH die funkung der child ddrsenzelle auch h . ho -调节der SREBP刺激因子könnte和die SREBP offenichtlich nicht nr Gene der lipidsyn -这些现代的der child ddr<e:1>激素合成转录因子aktivien。[1] [endenteref: 10] [endenteref: 10] [1]NIS、TPO和SREBP-Zielgene在儿童中的应用[j] .中华儿科杂志，(2)。SREBP在TSH调控中的应用(3)胆固醇抑制因子<s:1> hrt在小鼠体内的表达与小鼠体内的表达、小鼠体内的表达、小鼠体内的表达、小鼠体内的表达、小鼠体内的表达、小鼠体内的表达、小鼠体内的表达。儿童激素合成调节机制研究[j]: 1 .儿童激素合成调节机制研究[j]: Aufklärung möglicher。

Studien der jüngeren Vergangenheit zeigen, dass die Serumcholesterinkonzentration den Schild-drüsenhormonstatus beeinflusst, ohne allerdings die Ursache hierfür zu kennen. Eigene Vorarbeiten deuten darauf hin, dass die sterol regulatory element-binding proteins (SREBP), welche die Expres- sion von Genen der Triglyzerid- und Cholesterinsynthese regulieren, auch an der Regulation von Genen beteiligt sind, die in der Schilddrüsenhormonsynthese involviert sind [z. B. Natrium-Iodid-Symporter (NIS), Thyroidperoxidase (TPO)]. So konnten durch experimentelle Hemmung der SREBP-Aktivität die mRNA-Konzentrationen von NIS und TPO in Schilddrüsenzellen vermindert werden. Ferner ergab eine Analyse der 5´-Promoterregionen von NIS und TPO, dass putative SREBP-responsive sterol response elements vorhanden sind. Eigene Vorarbeiten zeigen auch, dass Behandlung von Schilddrüsenzellen mit TSH, dem primären hormonellen Regulator der Schilddrüsen-funktion, zu einer Steigerung der mRNA-Konzentrationen der SREBP sowie deren Zielgenen führt. Darüber hinaus konnten im Rahmen einer ebenfalls durchgeführten Analyse der 5´-Promotorregionen der SREBP putative TSH-responsive cAMP-response elements nachgewiesen werden, was auf eine direkte transkriptionelle Regulation der SREBP durch TSH in Schilddrüsenzellen hindeutet. Dies liefert einen ersten Hinweis darauf, dass TSH die Funktion der Schilddrüsenzelle auch über eine Hoch-regulierung der SREBP stimulieren könnte und die SREBP offensichtlich nicht nur Gene der Lipidsyn-these sondern auch Gene der Schilddrüsenhormonsynthese transkriptionell aktivieren. Die Zielsetz-ung des beantragten Projektes besteht deshalb darin, die folgenden Hypothesen zu überprüfen: (1.) NIS und TPO sind SREBP-Zielgene in Schilddrüsenzellen, (2.) SREBP werden durch TSH reguliert und (3.) Cholesteringabe führt auch in vivo zu einer Hemmung der SREBP und infolge dessen zu einer verminderten Expression von NIS und TPO in der Schilddrüse. Insgesamt sollen die geplanten Untersuchungen einen wesentlichen Beitrag zur Aufklärung möglicher bislang unbekannter Mecha-nismen der Regulation der Schilddrüsenhormonsynthese leisten.