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Mechanisms of hepatocellular damage and liver fibrosis in the virus-induced CYP2D6 mouse model for autoimmune hepatitis

病毒诱导的CYP2D6自身免疫性肝炎小鼠模型肝细胞损伤和肝纤维化的机制

基本信息

批准号：
93980032
负责人：
Professor Dr. Urs Christen, Ph.D.
金额：
--
依托单位：
Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/93980032?language=en
关键词：
Mechanisms hepatocellular damage liver fibrosis

项目摘要

Autoimmune Hepatitis (AIH) ist eine schwere und oft lebensgefährliche Autoimmunkrankheit des Menschen. Wir haben ein neues Tiermodell, das CYP2D6- Mausmodell, für AIH entwickelt, welches den chronischen Zerstörungsprozess in der menschlichen Leber wiederspiegelt (J. Exp. Med., in press). Patienten welche unter Typ 2 AIH leiden, entwickeln Antikörper, welche Zytochrom P450-2D6 (CYP2D6) als Hauptantigen in der Leber erkennen. Infektion von transgenen Mäusen, welche das menschliche CYP2D6 in der Leber tragen, mit einem modifizierten Adenovirus, welches das menschliche CYP2D6 produziert, verursacht eine starke Immunantwort gegen das transgene CYP2D6 und eine chronische Leberentzündung mit extensiver Leberfibrose. Es ist unser Ziel mit Hilfe des CYP2D6-Modells mehr über die Mechanismen von der autoimmunen Hepatitis herauszufinden und mögliche Therapieansätze zu testen. Im Speziellen wollen wir ein Profil der akuten und chronischen Entzündung in der Leber erstellen, um Entzündungsfaktoren zu identifizieren, die in der Immunpathogenese eine wichtige Rolle spielen. Eine Blockade solcher Faktoren stellt eine attraktive Möglichkeit zur Therapie dar. Als weitere Schwerpunkte wollen wir die zelluläre Immunantwort genauer charakterisieren und die Mechanismen erforschen, welche zur Leberfibrose führen.

自身免疫性肝炎（AIH）是由lebensgefährliche自身免疫性肝炎（Autoimmunkrankheit des Menschen）引起的。Wir haben ein neues tiermodelell, das CYP2D6- mausmodelell, f<e:1> r AIH entwickelt, welches den chronischen Zerstörungsprozess in der menschlichen Leber wiederspiegelt （J. Exp. Med., in press）。2型AIH患者在Leber erkennen， entwickeln Antikörper, Zytochrom P450-2D6 （CYP2D6）和haupt抗原下存活。感染转基因病毒Mäusen，在Leber tragen的welche das menschliche CYP2D6，在einem修饰的腺病毒，welche das menschliche CYP2D6产物，verursacht eke免疫基因的转基因CYP2D6和慢性leberentz<e:1>和扩展Leberfibrose。研究结果表明：cyp2d6模型在自身免疫性肝炎发病机制研究中的应用。在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国。Eine封锁solcher Faktoren stelline吸引Möglichkeit zur治疗dar。同样的，weitere Schwerpunkte wollen wir die zelluläre免疫植物的遗传特征和机制，welche zur Leberfibrose fhren。