权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Mechanisms of hepatocellular damage and liver fibrosis in the virus-induced CYP2D6 mouse model for autoimmune hepatitis

病毒诱导的CYP2D6自身免疫性肝炎小鼠模型肝细胞损伤和肝纤维化的机制

基本信息

批准号：
93980032
负责人：
Professor Dr. Urs Christen, Ph.D.
金额：
--
依托单位：
Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/93980032?language=en
关键词：
Mechanisms hepatocellular damage liver fibrosis

项目摘要

Autoimmune Hepatitis (AIH) ist eine schwere und oft lebensgefährliche Autoimmunkrankheit des Menschen. Wir haben ein neues Tiermodell, das CYP2D6- Mausmodell, für AIH entwickelt, welches den chronischen Zerstörungsprozess in der menschlichen Leber wiederspiegelt (J. Exp. Med., in press). Patienten welche unter Typ 2 AIH leiden, entwickeln Antikörper, welche Zytochrom P450-2D6 (CYP2D6) als Hauptantigen in der Leber erkennen. Infektion von transgenen Mäusen, welche das menschliche CYP2D6 in der Leber tragen, mit einem modifizierten Adenovirus, welches das menschliche CYP2D6 produziert, verursacht eine starke Immunantwort gegen das transgene CYP2D6 und eine chronische Leberentzündung mit extensiver Leberfibrose. Es ist unser Ziel mit Hilfe des CYP2D6-Modells mehr über die Mechanismen von der autoimmunen Hepatitis herauszufinden und mögliche Therapieansätze zu testen. Im Speziellen wollen wir ein Profil der akuten und chronischen Entzündung in der Leber erstellen, um Entzündungsfaktoren zu identifizieren, die in der Immunpathogenese eine wichtige Rolle spielen. Eine Blockade solcher Faktoren stellt eine attraktive Möglichkeit zur Therapie dar. Als weitere Schwerpunkte wollen wir die zelluläre Immunantwort genauer charakterisieren und die Mechanismen erforschen, welche zur Leberfibrose führen.

自身免疫性肝炎（AIH）是人类常见的自身免疫性肝炎。我们有一个新的Tiermodell，das CYP 2D 6- Mausmodell，für AIH entwickelt，welches den chronischen Zerstörungsprozess in der menschlichen Leber wiederspiegelt（J. Exp.医学、印刷中）。患者在Type 2 AIH leiden，entwickeln Antikörper，以及Zytochrom P450- 2D 6（CYP 2D 6）als Hauptantigen in der Leber ererknen。转基因Mäusen的感染，用一种修饰的腺病毒将人CYP 2D 6感染到Lebertragen，然后用一种修饰的腺病毒将人CYP 2D 6生产出来，用一种新的免疫制剂将转基因CYP 2D 6和一种慢性Leberentzündung与广泛的Leberfibrose结合。这是一个带有CYP 2D 6-模型的工具，梅尔更了解自身免疫性肝炎的发病机制，并进行了更好的治疗试验。我们希望通过对实验对象的急性和慢性实验来确定其在免疫发病机制中的作用。一个封闭的解决方案可以为治疗提供一个有吸引力的方法。Als weitere Schwerpunkte wollen wir die zelluläre Immunantwort genauer charakterisieren und die Mechanismen erforschen，welche zur Leberfibrose führen.