Development of citrus-based prophylactic and antidepressant agents that act on peripheral tissues

神経細胞の新生・成長を担う脳由来神経栄養因子（Brain-derived neurotrophic factor: BDNF）の脳内における減少は、うつ病の発症につながる。BDNFは脳由来という名称ながら末梢組織でも産生され脳へと移行するため、末梢のBDNF産生を促進する物質は、脳内BDNF量の増加をもたらし、うつ病予防・改善効果を示すと考えられる。この考えに基づき本研究では、研究代表者がBDNF産生能を明らかとしたヒト腎がん細胞ACHNを用いてBDNF産生促進作用を有するカンキツ成分を見出し、その産生促進機序ならびにラットにおけるうつ病予防・改善効果を明らかにすることを目的とした。初年度は、温州ミカン果皮を基原とする生薬・チンピを含有しており、これまでの検討においてACHN細胞のBDNF産生を1.4倍ほど上昇させることが明らかとなっていた六君子湯の経口投与が、ストレス負荷によるラット血清BDNF濃度の低下を抑制することを見出した。続いて、甘夏、ユズおよびシークワシャーなどの果皮・果肉部位がACHN細胞のBDNF産生を促進すること、さらにその機序にCREBのリン酸化が関与していることを報告した（Nakajima et al. Journal of Oleo Science 2023、日本薬学会第143年会および第20回日本機能性食品医用学会総会など学会発表5件）。現在、農研機構、鹿児島大学農学部および日本マンダリンセンターなどから入手した様々なカンキツのBDNF産生促進効果を比較・検討しているところである。

神経細胞の新生・成長を担う脳由来神経栄養因子（Brain-derived neurotrophic factor: BDNF）の脳内における減少は、うつ病の発症につながる。BDNFは脳由来という名称ながら末梢組織でも産生され脳へと移行するため、末梢のBDNF産生を促進する物質は、脳内BDNF量の増加をもたらし、うつ病予防・改善効果を示すと考えられる。この考えに基づき本研究では、研究代表者がBDNF産生能を明らかとしたヒト腎がん細胞ACHNを用いてBDNF産生促進作用を有するカンキツ成分を見出し、その産生促進機序ならびにラットにおけるうつ病予防・改善効果を明らかにすることを目的とした。初年度は、温州ミカン果皮を基原とする生薬・チンピを含有しており、これまでの検討においてACHN細胞のBDNF産生を1.4倍ほど上昇させることが明らかとなっていた六君子湯の経口投与が、ストレス負荷によるラット血清BDNF濃度の低下を抑制することを見出した。続いて、甘夏、ユズおよびシークワシャーなどの果皮・果肉部位がACHN細胞のBDNF産生を促進すること、さらにその機序にCREBのリン酸化が関与していることを報告した（Nakajima et al. Journal of Oleo Science 2023、日本薬学会第143年会および第20回日本機能性食品医用学会総会など学会発表5件）。現在、農研機構、鹿児島大学農学部および日本マンダリンセンターなどから入手した様々なカンキツのBDNF産生促進効果を比較・検討しているところである。