Development of citrus-based prophylactic and antidepressant agents that act on peripheral tissues

开发作用于外周组织的基于柑橘的预防和抗抑郁药物

基本信息

批准号：
22K11843
负责人：
中島健輔
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagasaki International University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11843/
关键词：
うつ病脳由来神経栄養因子カンキツ末梢組織 ACHN細胞

项目摘要

神経細胞の新生・成長を担う脳由来神経栄養因子（Brain-derived neurotrophic factor: BDNF）の脳内における減少は、うつ病の発症につながる。BDNFは脳由来という名称ながら末梢組織でも産生され脳へと移行するため、末梢のBDNF産生を促進する物質は、脳内BDNF量の増加をもたらし、うつ病予防・改善効果を示すと考えられる。この考えに基づき本研究では、研究代表者がBDNF産生能を明らかとしたヒト腎がん細胞ACHNを用いてBDNF産生促進作用を有するカンキツ成分を見出し、その産生促進機序ならびにラットにおけるうつ病予防・改善効果を明らかにすることを目的とした。初年度は、温州ミカン果皮を基原とする生薬・チンピを含有しており、これまでの検討においてACHN細胞のBDNF産生を1.4倍ほど上昇させることが明らかとなっていた六君子湯の経口投与が、ストレス負荷によるラット血清BDNF濃度の低下を抑制することを見出した。続いて、甘夏、ユズおよびシークワシャーなどの果皮・果肉部位がACHN細胞のBDNF産生を促進すること、さらにその機序にCREBのリン酸化が関与していることを報告した（Nakajima et al. Journal of Oleo Science 2023、日本薬学会第143年会および第20回日本機能性食品医用学会総会など学会発表5件）。現在、農研機構、鹿児島大学農学部および日本マンダリンセンターなどから入手した様々なカンキツのBDNF産生促進効果を比較・検討しているところである。

导致神经元的肿瘤和生长的脑源性神经营养因子（BDNF）的减少导致抑郁症的发作。尽管BDNF被称为脑衍生，但在周围组织中产生并迁移到大脑中，因此促进周围BDNF产生的物质会导致大脑中BDNF量的增加，并被认为具有预防和改善抑郁症的作用。基于这个想法，这项研究的目的是使用具有BDNF生产能力的人类肾脏癌细胞，发现促进BDNF生产的柑橘组成部分，并阐明其生产促进机制以及大鼠抑郁症的预防和改善。在第一年，它含有基于普通话橙皮的草药，发现在先前的研究中，口服Roku-kinshito的口服给予ACHN细胞中BDNF的产生约1.4倍，抑制了由于压力负荷而抑制了大鼠血清BDNF浓度的降低。接下来，我们报道说，Amanatsu，Yuzu和Sheekwasher等ACHN细胞的皮肤和肉质位点促进了ACHN细胞中的BDNF生产，并且CREB磷酸化参与了这种机制（在会议上进行了5个演讲，包括日本药物学会和第20届日本医学社会的第143届年度会议，包括143届年度会议）。目前，我们正在比较和研究日本农业研究所，农业学院，柯吉岛大学和日本普通话中心在BDNF中产生的各种柑橘的影响。