Optimierung und therapeutische Anwendung tumorselektiver siRNA Formulierungen gegen Komponenten des Wnt-Signalwegs in gastrointerstinalen Tumormodellen

ZIELL DES PREJEKTS是一种活体内治疗肺部疾病的方法。在方法学下被吸入肺合成器，聚合碱基siRNA转移剂。[中英文摘要][中英文摘要][晓雨-0920交稿]EGF和Wachstumsfaktor(EGF)Emöglicht den Tumulicht den Tumormodell在异种异种(HepG2)肿瘤模型中的应用。荧光标记的siRNA和靶标的效应(Luziferase)在活体成像中持续。在肿瘤死亡和靶标毒性最小的情况下，我们将最大限度地减少肿瘤的死亡。Im präklinisch-Treatutischen teil in den Jeweiligen modellsystem en(HepG2，Humanes Kolonkarzinom Aus einer eigen Sammung Gut Charakterisiter，Niedrig Passagierter Human er Kolonkarzinom Zelllinien)Funktionell Relationant te te Komponenten des Wnt-Signalwegs Des Komponenten Des Wnt-Signalwegs Des Wnt-SDe Funktionelle Effizienz des in vivo-Targetings von？-catenin wird in den MIT einem TOPflash-Konstrukt Stabil转化Tumorzellen verfolgt and MIT den biologischen Effekten der Treie(Tumorwachstum)korrelert。在Einem Syngenen CRC Metastasenmodell(CT26)中，在siRNA敲除后的治疗效果和在靶向外有效的siRNA在肺中也是如此。

Ziel des Projekts ist die Entwicklung effizienter nukleinsäurebasierter Therapiestrategien in vivo. Der methodische Teil beinhaltet die Entwicklung synthetischer, polykationbasierender siRNA Transfervektoren. Kovalent an den Vektor gekoppelter Ligand Epidermaler Wachstumsfaktor (EGF) ermöglicht den Tumor-zielgerichteten Transfer der siRNA nach systemischer Applikation in einem xenogenen (HepG2) Tumormodell. Die Verteilung der fluoreszenzmarkierten siRNA und die Effizienz des Target knock downs (Luziferase) erfolgt durch in vivo Imaging. Hierbei soll bei Maximierung der Bioverfügbarkeit und Effizienz im Tumor die Off- Target Toxizität minimiert werden. Im präklinisch-therapeutischen Teil werden in den jeweiligen Modellsystemen (HepG2, humanes Kolonkarzinom aus einer eigenen Sammlung gut charakterisierter, niedrig passagierter humaner Kolonkarzinom Zelllinien) funktionell relevante Komponenten des Wnt-Signalwegs durch tumorselektiven siRNA Transfer herunterreguliert. Die funktionelle Effizienz des in vivo- Targetings von ß-Catenin wird in den mit einem TOPflash-Konstrukt stabil transfizierten Tumorzellen verfolgt und mit den biologischen Effekten der Therapie (Tumorwachstum) korreliert. In einem syngenen CRC Metastasenmodell (CT26) wird sowohl der therapeutische Effekt durch siRNA Knockdown verfolgt als auch potentielle off-target Effekte durch siRNA Behandlung.