老化制御機構の分子基盤解明に挑む～環境エンリッチメントとカロリー制限の観点から～

阐明衰老控制机制的分子基础——从环境富集和热量限制的角度——

• 批准号: 22K11727
• 负责人: 鳥越 大輔
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11727/
• 关键词: カロリー制限; 環境エンリッチメント; 健康寿命延伸; 老化制御機構; 加齢性疾患

カロリー制限(CR)は多くの動物種において寿命延長効果を有する事が明らかとなっている一方、骨密度の低下や筋萎縮等の副作用を示す事も明らかとなっている。近年、飼育動物のストレス軽減を目的とした環境エンリッチメント（EE）により寿命が延伸したことが報告されたが、詳細は不明なままである。本研究ではEEによる寿命延長効果機構の解明を主な目的として実施している。本年度はEEによる寿命延長効果について、CRや高脂肪食(HFD)と組み合わせて寿命解析を行った。雄マウスにおいて、CR群では通常食(ND)群と比較して寿命の延長効果は認められなかったが、ND+EE群では6.8%の寿命延長が認められた。また、HFD+EE群ではHFD群より4.7%寿命が延長し、CR+EE群ではCR群より25.4%寿命が延長していた。雌マウスにおいては、CR群ではND群より24.3%の寿命延長が認められ、HFD+EE群ではHFD群より3.8%の寿命延長効果が認められたが、CR+EE群ではCR群と比較して寿命の延長効果は認められなかった。雄マウスではCRによる最大寿命延長効果は効果が認められなかったが、生存期間中央値に関してはCR群でもND群と比較して延長しており、その他の群でもEEにより生存期間中央値は延長していた。これらの事より、EEにはマウスの寿命を延長する効果があり、特に雄マウスにおいてはCRと組み合わせる事でEE単独もしくはCR単独の寿命延長効果を増強させる事が示唆された。また、健康寿命における効果について、50週齢時点での行動学的解析、各種老化マーカー発現解析を行ったが、50週齢では十分な老化が進行しておらず、CRの優位な効果は特に認められなかった。

CRs are effective in prolonging life span in a variety of animal species, and they can cause side effects such as decreased bone density and muscle atrophy. In recent years, breeding animals have been reduced in purpose and environment, and their lifespans have been extended. Details are unknown. The purpose of this study is to clarify the life extension mechanism of EE. This year, the life expectancy of EE is extended, CR is high fat diet (HFD), and the life expectancy is analyzed. The life span of CR group was 6.8% longer than that of ND group. For HFD+EE group, the life span was prolonged by 4.7%; for CR+EE group, the life span was prolonged by 25.4%. Female CR group ND group 24.3% life extension, HFD+EE group 3.8% life extension, CR+EE group CR group life extension. The maximum life extension effect of male CR group is the same as that of female CR group. The center value of survival period is different from that of female CR group. The results of this research are as follows: The analysis of kinematics at 50 weeks, the analysis of various aging phenomena, the analysis of aging phenomena at 50 weeks, the analysis of aging phenomena at 50 weeks, and the special recognition of CR's optimal position