老化制御機構の分子基盤解明に挑む～環境エンリッチメントとカロリー制限の観点から～

カロリー制限(CR)は多くの動物種において寿命延長効果を有する事が明らかとなっている一方、骨密度の低下や筋萎縮等の副作用を示す事も明らかとなっている。近年、飼育動物のストレス軽減を目的とした環境エンリッチメント（EE）により寿命が延伸したことが報告されたが、詳細は不明なままである。本研究ではEEによる寿命延長効果機構の解明を主な目的として実施している。本年度はEEによる寿命延長効果について、CRや高脂肪食(HFD)と組み合わせて寿命解析を行った。雄マウスにおいて、CR群では通常食(ND)群と比較して寿命の延長効果は認められなかったが、ND+EE群では6.8%の寿命延長が認められた。また、HFD+EE群ではHFD群より4.7%寿命が延長し、CR+EE群ではCR群より25.4%寿命が延長していた。雌マウスにおいては、CR群ではND群より24.3%の寿命延長が認められ、HFD+EE群ではHFD群より3.8%の寿命延長効果が認められたが、CR+EE群ではCR群と比較して寿命の延長効果は認められなかった。雄マウスではCRによる最大寿命延長効果は効果が認められなかったが、生存期間中央値に関してはCR群でもND群と比較して延長しており、その他の群でもEEにより生存期間中央値は延長していた。これらの事より、EEにはマウスの寿命を延長する効果があり、特に雄マウスにおいてはCRと組み合わせる事でEE単独もしくはCR単独の寿命延長効果を増強させる事が示唆された。また、健康寿命における効果について、50週齢時点での行動学的解析、各種老化マーカー発現解析を行ったが、50週齢では十分な老化が進行しておらず、CRの優位な効果は特に認められなかった。

カロリー制限(CR)は多くの動物種において寿命延長効果を有する事が明らかとなっている一方、骨密度の低下や筋萎縮等の副作用を示す事も明らかとなっている。近年、飼育動物のストレス軽減を目的とした環境エンリッチメント（EE）により寿命が延伸したことが報告されたが、詳細は不明なままである。本研究ではEEによる寿命延長効果機構の解明を主な目的として実施している。本年度はEEによる寿命延長効果について、CRや高脂肪食(HFD)と組み合わせて寿命解析を行った。雄マウスにおいて、CR群では通常食(ND)群と比較して寿命の延長効果は認められなかったが、ND+EE群では6.8%の寿命延長が認められた。また、HFD+EE群ではHFD群より4.7%寿命が延長し、CR+EE群ではCR群より25.4%寿命が延長していた。雌マウスにおいては、CR群ではND群より24.3%の寿命延長が認められ、HFD+EE群ではHFD群より3.8%の寿命延長効果が認められたが、CR+EE群ではCR群と比較して寿命の延長効果は認められなかった。雄マウスではCRによる最大寿命延長効果は効果が認められなかったが、生存期間中央値に関してはCR群でもND群と比較して延長しており、その他の群でもEEにより生存期間中央値は延長していた。これらの事より、EEにはマウスの寿命を延長する効果があり、特に雄マウスにおいてはCRと組み合わせる事でEE単独もしくはCR単独の寿命延長効果を増強させる事が示唆された。また、健康寿命における効果について、50週齢時点での行動学的解析、各種老化マーカー発現解析を行ったが、50週齢では十分な老化が進行しておらず、CRの優位な効果は特に認められなかった。