Preventive mechanisms of dyslipidemia by bile acid-mediated gastrointestinal signal due to marine food components

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魚介類に多く存在するtrimethylamine Ｎ-oxide (TMAO)は卵や肉類中のアミン成分からも腸内細菌等の代謝を経て生成される。近年血中TMAOレベルと心血管疾患との関連性から注目されているが、脂肪性肝疾患との関連については相反する報告があり、不明のままである。そこで脂肪性肝疾患モデルと考えられるfarnesoid X recepter (Fxr)欠損マウスとその野生型マウスに0.3%TMAO含有飼料（AIN-93M）を13週間摂取させて、脂肪性肝疾患の病態の変化を解析した。Fxr欠損マウスにおいて、肝障害の有意な軽減（ALT, ALPの低下）と肝臓の胆汁酸、総コレステロールレベルの有意な低下が認められたが、肝臓のトリアシルグリセロール(TG)レベルは有意に低下しなかった。胆汁酸組成解析では肝臓ではtauro-b-muricholic acidとtauro-cholic acidの有意な低下が認められた。肝臓の遺伝子発現解析（mRNAレベル）において、胆汁酸合成酵素とコレステロール合成酵素のCyp7a1、Hmgcrの有意な低下と胆汁酸排出トランスポーターとコレステロール排出トランスポーターのBsep、Abcg5/8の有意な発現増加が認められた。一方、野生型マウスにおいては上記すべてのパラメーターで有意な変化は認められなかった。以上の結果よりTMAOは脂肪性肝疾患を進行させず、むしろ抑制させることが示唆された。