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Preventive mechanisms of dyslipidemia by bile acid-mediated gastrointestinal signal due to marine food components

海洋食物成分引起的胆汁酸介导的胃肠道信号预防血脂异常的机制

基本信息

批准号：
22K11743
负责人：
宮田昌明
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Fisheries Research and Education Agency
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11743/
关键词：
TMAO タウリン胆汁酸 FXR 消化管 bile acid intestine dyslipidemia marine food

项目摘要

魚介類に多く存在するtrimethylamine Ｎ-oxide (TMAO)は卵や肉類中のアミン成分からも腸内細菌等の代謝を経て生成される。近年血中TMAOレベルと心血管疾患との関連性から注目されているが、脂肪性肝疾患との関連については相反する報告があり、不明のままである。そこで脂肪性肝疾患モデルと考えられるfarnesoid X recepter (Fxr)欠損マウスとその野生型マウスに0.3%TMAO含有飼料（AIN-93M）を13週間摂取させて、脂肪性肝疾患の病態の変化を解析した。Fxr欠損マウスにおいて、肝障害の有意な軽減（ALT, ALPの低下）と肝臓の胆汁酸、総コレステロールレベルの有意な低下が認められたが、肝臓のトリアシルグリセロール(TG)レベルは有意に低下しなかった。胆汁酸組成解析では肝臓ではtauro-b-muricholic acidとtauro-cholic acidの有意な低下が認められた。肝臓の遺伝子発現解析（mRNAレベル）において、胆汁酸合成酵素とコレステロール合成酵素のCyp7a1、Hmgcrの有意な低下と胆汁酸排出トランスポーターとコレステロール排出トランスポーターのBsep、Abcg5/8の有意な発現増加が認められた。一方、野生型マウスにおいては上記すべてのパラメーターで有意な変化は認められなかった。以上の結果よりTMAOは脂肪性肝疾患を進行させず、むしろ抑制させることが示唆された。

There are many species in this species, such as the components of trimethylamine N-oxide (TMAO), which are isolated from oocysts, and so on. In recent years, TMAO, cardiovascular disease, cardiovascular disease, fatty liver disease and fatty liver disease. The 0.3%TMAO of fatty liver disease and fatty liver disease was detected by farnesoid X recepter (Fxr). The wild type of fatty liver disease (AIN-93M) and fatty liver disease (FLD) were analyzed. Fxr is suffering from ALT, ALP disorder, bile acid, bile acid, liver disease, liver, liver. Bile acid composition analysis: liver tauro-b-muricholic acid tauro-cholic acid purposely lower bile acid content. The bile acid synthesis enzyme Cyp7a1, Hmgcr intentionally lowered bile acid excretion, bile acid synthesis, bile acid excretion, bile acid synthesis, bile acid excretion, bile acid excretion, bile On the other hand, the wild-type animal was found to be interested in the treatment of wild-type animals. The above results showed that the diagnosis and treatment of fatty liver disease in TMAO were performed.