Zur Funktion von Zelladhäsionsmolekülen vom NCAM-Typ und ihren Sialinsäuremodifikationen während der Entwicklung des Zebrafischembryos

脊椎动物神经系统的发展是神经元迁移、轴突和突触形成的一个重要动态过程。该功能可以通过一个ungewöhnliche聚糖修饰，聚唾液酸（polySia），dahingehire verändert韦尔登，dass die NCAM-vermittelte Adhäsion zwischen barten Zellen und Axonen abgeschwächt wird，or der dass polysialyliertes NCAM andere Funktionen bei der Signaltransduktion ausübt als NCAM ohne polySia- Modifikation。我们在斑马鱼模型系统上的工作已经证明，NCAM/polySia-Systems的独特之处就像在Säugetieren一样，也是一种独特的特征。因此，我们的NCAM也是一种Parkinson，PCAM，exclusive和polysialyliert。多聚唾液酸特异性酶的调节、多聚唾液酸转移酶St 8 SiaII和St 8 SiaIV的调节、多聚唾液酸阳性和阴性人群中的不同的动物和斑马鱼以及斑马鱼神经系统轴突的调节。In beantragten Projekt möchten wir（1.）研究了多聚唾液酸化NCAM和PCAM的轴突定位机制，探讨了St 8 SiaII-mRNA调节轴突运输的机制。Weitere Ziele sind es，（2.）Ein Konzept von der evolutionären Konservierung des NCAM（PCAM）/ polySia-Systems bei Vertebraten zu erarbeiten und（3.）NCAM和PCAM的不稳定功能使其在斑马鱼中的多唾液酸化作用更加明显。

Während der Entwicklung des Nervensystems höherer Vertebraten ist das neurale Zelladhäsionsmolekül NCAM an vielfältigen dynamischen Prozessen wie Zellmigration, axonaler Weg- und Zielfindung und Synapsenbildung beteiligt. Seine Funktion kann durch eine ungewöhnliche Glycanmodifikation, Polysialinsäure (polySia), dahingehend verändert werden, dass die NCAM-vermittelte Adhäsion zwischen benachbarten Zellen und Axonen abgeschwächt wird, oder dass polysialyliertes NCAM andere Funktionen bei der Signaltransduktion ausübt als NCAM ohne polySia- Modifikation. Unsere Arbeiten am Modellsystem Zebrafisch (Danio rerio) haben gezeigt, dass hier viele Aspekte des NCAM/polySia-Systems sehr ähnlich sind wie bei Säugetieren, dass es aber auch eine Reihe einzigartiger Eigenschaften gibt. So wird außer NCAM auch ein Paralog, PCAM, exprimiert und polysialyliert. Die Regulation der Polysialylierung über spezialisierte Enzyme, die Polysialyltransferasen St8SiaII und St8SiaIV, differiert zwischen Maus und Zebrafisch, und die Axone des Zebrafisch-Nervensystems unterteilen sich in polySia-positive und -negative Populationen. Im beantragten Projekt möchten wir (1.) die Mechanismen der axonalen Lokalisation von polysialyliertem NCAM und PCAM untersuchen, die vermutlich über axonalen Transport der St8SiaII-mRNA reguliert werden. Weitere Ziele sind es, (2.) ein Konzept von der evolutionären Konservierung des NCAM (PCAM) / polySia-Systems bei Vertebraten zu erarbeiten und (3.) die unterschiedlichen Funktionen von NCAM und PCAM sowie die Bedeutung ihrer Polysialylierung im Zebrafisch zu verstehen.