Coupling of intracellular signals to the gates of K(Ca2+) channels via S6/RCK linker elements

BK-Kanäle （Spannungs- und Ca2+-aktiverte K+-Kanäle mit hohem Leitwert）真菌在神经元和谷朊病毒中也是阴性的rckkopplungsregulatoren。Änderungen der Kanalaktivität können zu Erkrankungen, wie Epilepsie, ataxxie, Bluthochdruck and Inkontinenz fhren。(1) die zentrale Pore inklusive Kanalschalter; (2) der der aus vier“paddle”bestehende Spannungssensor; (3) der der zytosolische Schaltring, der der den Kanalschalter ber vier S6/RCK-Linker kontrolliert。冯·迪森（Von diesen）元素分析与分析S6/RCK-Linker f<e:1>结构分析unzugänglich。Unsere vorarbeen and iner neuralen BK-Spleißvariante zeigen, dass neben der Länge auch die Sequenz des S6/RCK-Linkers das kanall - schaltverhalten bestestimum。在diesem项目werden与结构-函数分析dieselinkers vornehmen， um die Schaltvorgänge在BK-Kanälen besser zu versteen。Wir fragen， Wir S6/RCK-Linker die Kanalaktivität regulatorent和Wir zytosolische Mediatoren， Wir Ca2+, H+， CO和Häm， ire信号机制einheitlich auf den Kanal <e:1> bertragen。[2][1][2][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。auh ß ßerdem werden wir intersuchen, obdie funktionellen Eigenschaften des S6/RCK-Linkers auch in anderen Kanälen wichtig sind, d.h.obas Sensor/Linker/Schalter-Konzept ein allgemeingltiges Konstruktionsprinzip von K+-Kanälen darstellt。

BK-Kanäle (Spannungs- und Ca2+-aktiverte K+-Kanäle mit hohem Leitwert) fungieren in Neuronen und glatten Muskelzellen als negative Rückkopplungsregulatoren. Änderungen der Kanalaktivität können zu Erkrankungen, wie Epilepsie, Ataxie, Bluthochdruck und Inkontinenz führen. Drei Strukturelemente bestimmen i.W. die BK-Kanalaktivierung: (1) Die zentrale Pore inklusive Kanalschalter, (2) der aus vier „paddles“ bestehende Spannungssensor und (3) der zytosolische Schaltring, der den Kanalschalter über vier S6/RCK-Linker kontrolliert. Von diesen Elementen war bis jetzt einzig der S6/RCK-Linker für Strukturanalysen unzugänglich. Unsere Vorarbeiten an einer neuronalen BK-Spleißvariante zeigen, dass neben der Länge auch die Sequenz des S6/RCK-Linkers das Kanal-Schaltverhalten bestimmt. In diesem Projekt werden wir eine Struktur-Funktionsanalyse dieses Linkers vornehmen, um die Schaltvorgänge in BK-Kanälen besser zu verstehen. Wir fragen, wie der S6/RCK-Linker die Kanalaktivität reguliert und ob/wie zytosolische Mediatoren, wie Ca2+, H+, CO und Häm, ihre Signale mechanistisch einheitlich auf den Kanal übertragen. Wir werden den Einfluss des Linkers auf die Kanalregulation durch b-Untereinheiten sowie Kanal-Öffner und Inhibitoren, studieren. Außerdem werden wir untersuchen, ob die funktionellen Eigenschaften des S6/RCK-Linkers auch in anderen Kanälen wichtig sind, d.h. ob das Sensor/Linker/Schalter-Konzept ein allgemeingültiges Konstruktionsprinzip von K+-Kanälen darstellt.