Molekulare Mechanismen der Interaktion von Natriumkanälen und Skorpion-alpha- und -beta-Toxinen

钠通道与蝎子α和β毒素相互作用的分子机制

• 批准号: 5397923
• 负责人: Professor Dr. Stefan H. Heinemann
• 金额: --
• 依托单位: Professur für Biophysik - Standort CMB
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5397923?language=en
• 关键词: Molekulare; Mechanismen; der; Interaktion; von

Spannungsgesteuerte Natriumkanäle sind von zentraler Bedeutung für die elektrische Signalgebung in erregbaren Zellen. Die neun Natriumkanal-Gene des Menschen (Nav1.1-Nav1.9) kodieren für Kanalproteine mit heterogener Gewebsexpression, aber sehr ähnlichen funktionellen Eigenschaften. Funktionell sind diese Kanalvarianten oft nur über die pharmakologischen Profile zu unterscheiden. Als nützliche Werkzeuge für solch eine Unterscheidung haben sich sog. a-Toxine von Skorpionen erwiesen. Die Wirkung dieser ca. 60-70 Aminosäuren umfassenden Toxine besteht in der Inhibition der schnellen Kanalinaktivierung durch die zustandsabhängige Bindung an eine nicht im Detail bekannte receptor-site-3 im Kanal. Ziel dieses Projektes ist es, durch den Einsatz unterschiedlicher Nav-Kanalvarianten und -mutanten auf der einen Seite und rekombinanter a-Toxine und Mutanten davon auf der anderen Seite sowohl die bioaktiven Oberflächen der Toxine und der Kanalproteine zu definieren als auch die molekularen Mechanismen zu klären, welche zur starken Toxin-Kanal-Spezifität führen. Durch den Einsatz von fluoreszent markierten, rekombinanten Toxinen wird die Beziehung zwischen Toxin-Bindung und physiologischem Effekt bestimmt. Auf diese Weise werden Aussagen über die Funktion von Natriumkanälen, insbesondere über die Kopplung zwischen Toxin-Bindung, Kanalaktivierung und Kanalinaktivierung erhalten.

Spannungsgesteuerte Natriumkanäle sind von zentraler Bedeutung für die elektrische Signalgebung in erregbaren Zellen.新的人钠通道基因（Nav1.1-Nav1.9）可用于具有异质性Gewebs表达的通道蛋白，但其功能明显不同于一般的特征。功能是这些药物的变量，通常只在药物配置文件中列出。这是一个新的工作方法。a-Skorpionen erwiesen毒素。这是我们的工作。60-70 Aminosauuren umfassenden Toxine besteht in der Inhibition der schnellen Kanalinaktivierung durch die zustabhängige Bindung an eine nicht im Detail bekannte receptor-site-3 im卡纳尔.这些项目是通过一种特殊的方法，即在一个座位上进行NAV-Kanalvarianten和-mutanten的研究，并在另一个座位上进行α-毒素和突变体的重组，从而确定毒素和Kanalproteine的生物活性，也确定了分子机制，从而使毒素-Kanal-Spezifität führen。通过对荧光标记物的研究，对毒素的结合和生理效应进行了评价。在韦尔登的帮助下，研究了钠离子的作用，包括毒素结合、钠离子释放和钠离子释放。