オリゴヌクレオチドを用いた新規遺伝子発現制御法の開発

使用寡核苷酸开发新型基因表达控制方法

• 批准号: 13J09123
• 负责人: 草野 修平
• 金额: $ 1.32万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J09123/
• 关键词: アミノグリコシド; オリゴヌクレオチド; ナンセンス変異; リードスルー

今年度は、アミノグリコシド－オリゴヌクレオチド複合型分子によるPremature stop codon選択的なリードスルー法の構築を目指し、アミノグリコシド系抗生物質の官能基選択的な化学修飾法について重点的に検討を行った。本研究課題の遂行において鍵となるのが、リードスルー活性化の高いアミノグリコシド誘導体をいかに効率的に合成できるかという点である。アミノグリコシドは反応性官能基であるアミノ基および水酸基を同一分子内に複数持つ複雑な構造を有する化合物である。したがって、アミノグリコシド上の一つの官能基を選択的に化学修飾するためには保護・脱保護など多段階の合成過程を必要とする。また、化学修飾可能な官能基の位置も限定的である。これらのアミノグリコシドの化学的性質により、リードスルー活性の高いアミノグリコシド修飾体を得ることが困難となっており、研究遂行の大きな問題点となっていた。この問題点を解決し研究課題の進展を計るべく、ペプチド型触媒を用いたアミノグリコシドの官能基の選択的な化学修飾法の開発に従事した。ペプチド型触媒は多点水素結合によりアミノグリコシド上の特定の官能基を認識し、化学修飾することが可能であると考えた検討を行った。ペプチド触媒の構造や各種反応条件を精査した結果、アミノグリコシドの官能基選択的な化学修飾法に関して重要な知見を得ることに成功した。以上の検討により得られた結果は研究課題の進展に大きく寄与するものと考えられる。

Our は, ア ミ ノ グ リ コ シ ド - オ リ ゴ ヌ ク レ オ チ ド complex molecular に よ る Premature stop codon of sentaku な リ ー ド ス ル の ー method to construct を refers し, ア ミ ノ グ リ コ シ ド is antibiotic substances の functionality, sentaku な chemical modification method of に つ い て focused に 検 line for を っ た. This research topic の carries out に お い て key と な る の が, リ ー ド ス ル ー high activeness の い ア ミ ノ グ リ コ シ ド inductor を い か に sharper rate に synthetic で き る か と い う point で あ る. ア ミ ノ グ リ コ シ ド は anti 応 sex of functionality で あ る ア ミ ノ base お よ び water acid radical を に plural hold つ within the same molecular compound 雑 な a す を construction る compound で あ る. し た が っ て, ア ミ ノ グ リ コ シ ド の one つ の functionality を sentaku に chemical modified す る た め に は protection, protection off な ど more Duan Jie を の synthesis process necessary と す る. Youdaoplaceholder0, chemical modification may な functional groups である defined by <s:1> position. こ れ ら の ア ミ ノ グ リ コ シ ド の chemical properties に よ り, リ ー ド ス ル ー high active の い ア ミ ノ グ リ コ シ ド modify body を must る こ と が difficult と な っ て お り, the research carries out big の き な problem point と な っ て い た. こ の problem point を し research topic の progress を meter る べ く, ペ プ チ ド type catalyst を with い た ア ミ ノ グ リ コ シ ド の functionality の sentaku な chemical modification method of の open 発 に 従 matter し た. ペ プ チ ド type catalyst は more water element combination に よ り ア ミ ノ グ リ コ シ ド の on specific の faculties を know し, chemically modified す る こ と が may で あ る と exam え た 検 line for を っ た. ペ プ チ ド catalyst の tectonic や various anti 応 conditions を fine check し た results, ア ミ ノ グ リ コ シ ド の functionality, sentaku な chemical modification method of に masato し て important な know see を る こ と に successful し た. The above <s:1> 検 discusses the によ られた results obtained from the によ research topic <e:1> progress に large <s:1> く く is sent to the する <s:1> と と と examination えられる.

项目成果

酸化反応をトリガーとする架橋反応の開発

氧化反应引发的交联反应的进展

• 发表时间: 2013
• 作者: 草野 修平;岩本 直生;萩原 伸也;永次 史
• 通讯作者: 永次 史