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抗生物質テトラセノマイシンCの合成研究

抗生素四烯霉素C的合成研究

基本信息

批准号：
13J07415
负责人：
橋本善光
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、テトラセノマイシンCの全合成研究である。本標的化合物は、骨格の一部が酸化的に脱芳香化された直線型四環性骨格、核間cis-ジオール構造といった興味深い構造を有し、ヒト白血病細胞に対し増殖阻害活性を示す。本標的化合物の合成を通じ、骨格の一部が脱芳香化された芳香族ポリケチドの汎用的合成法の確立を目指した。平成25年度には、ナフトニトリルオキシドの合成を行い、これを合成素子として、テトラセノマイシンCの全合成を達成した。また、その合成過程で、新規反応の開発にも成功した。ナフトニトリルオキシドの合成には、当研究室で開発された1,4-ベンズジイン等価体の連続付加環化反応を活用した。すなわち、1,4-ベンズジイン等価体から順次発生させたベンザインと、フランおよびケテンシリルアセタールとの連続付加環化反応と、続く還元的芳香化によって4員環が縮環したナフタレン骨格を構築した。続いて、ナフトシクロブテノンオキシムへと変換した後、新たに開発した酸化的開環反応によって、ニトリルオキシドを形成することに成功した。本反応は、シクロブテノンオキシムに対し酸化剤を作用させることによって、4員環のひずみ解消を駆動力とした環開裂を起こさせニトリルオキシドを発生させた後、同時に生じたカチオンを求核剤によって補足するものである。さらに、合成した中間体を用い天然物の全合成を行った。すなわち、ナフトニトリルオキシドとオルトキノンモノアセタールとの1,3-双極子付加環化反応とベンゾイン環化反応とを活用し、直線型四環性骨格を構築した。続いて、当研究室で開発されたイソオキサゾール環の酸化反応によって、核間cis-ジオール構造を構築した後、数工程の変換を経て、テトラセノマイシンCの全合成を達成した。本合成手法は、類似した骨格を有する芳香族ポリケチドの合成への応用も可能であり、天然物合成、ひいては、医薬品開発にも有用なものである。

The purpose of this study is to study the total synthesis of C. The compounds and bones of this institute are acidified, dearomatized, straight four-environment bone lattices, and internuclear cis- compounds are used to produce compounds with deep taste and to show the activity of cell colonization and inhibition of leukemia cells. The synthetic method used in this compound, namely, dearomatization, aromatization, aromatization, dearomatization, aromatization, aromatization, dearomatization, dearomatization, dearomatization In Pingcheng 25, the whole synthesis line, the synthetic element, the synthetic element and the synthetic element. The process of synthesis, new regulations and new regulations will lead to successful success. You need to make sure that you can synthesize the system, and when the research lab opens the information system, such as the environmental protection system, you can use it actively. In order to improve the quality of the environment, the health care system, such as 1, 4, 4, and so on, is required to increase the impact of the environment, the aromatization of the product, the aromatization of the drug, the aromatization of the product, the aromatization of the drug, the aromatization of the body and the bone structure. After the opening of the acidified counter-acidizing process, the chemical reaction was successfully formed after the operation. In this anti-treatment system, the effect of chemical acidification is not effective. 4 staff members are responsible for the release of mechanical properties. After the accident, the health care workers are required to make sure that the health care system is in full swing. The natural substance is used to synthesize the whole body in the process of synthesis. In the first place, we have to pay attention to environmental protection, environmental protection and environmental protection. In the first place, when the laboratory opened the environmental acidification anti-pollution test, and after the nuclear cis- chemical reaction, several projects were completed and the synthesis of C was completed. The synthesis method and type are similar to those used in the synthesis of aromatic compounds, natural compounds, pharmaceutical products and medical products.