アドレノメデュリン－ＲＡＭＰ２システムの病的血管新生における意義の解明

阐明肾上腺髓质素-RAMP2系统在病理性血管生成中的意义

• 批准号: 13J07817
• 负责人: 田中 愛
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J07817/
• 关键词: アドレノメデュリン; 転移前土壌; 血管恒常性機構; 血管新生; 腫瘍血管新生; 恒常性維持; 血管恒常性

昨年までの検討では、RAMP2遺伝子欠損誘導後に、メラノーマ細胞(B16F10)の皮下移植を行うと、移植した局所での腫瘍の増大が抑制され、更に腫瘍が自壊している様子も観察された。一方、別のメラノーマ細胞(B16BL6)を足底部に移植すると、DI-E-RAMP2-/-では自然肺転移率が上昇するという結果が得られた。詳細な検討を行うと、転移先となる肺では転移が生じる前に、内皮細胞の細胞骨格異常と血管透過性亢進が生じていた。更に、集積した多くの炎症細胞から、S100タンパク質などの腫瘍細胞遊走因子が産生され、がん細胞が生着しやすい環境、「転移前土壌」が形成されていた。平成27年度は、これらの変化が、AM-RAMP2システムを活性化することで抑制され、腫瘍転移を抑制することができるか検討を進めた。RAMP2を過剰発現させた内皮細胞(RAMP2O/E)を樹立し、タイトジャンクションの裏打ちタンパクであるZO-1の免疫染色を行うと、細胞間接着が非常に強固であった。さらにDsRedを導入したB16F10メラノーマ細胞を用いて、内皮細胞との重層培養法にて腫瘍細胞接着の評価を行うと、RAMP2O/Eでは腫瘍細胞の接着が抑制されていた。RAMP2O/Eでは炎症性接着因子であるICAM-1とVCAM-1の発現も抑制されていた。最後に血管内皮細胞特異的にRAMP2を過剰発現させたトランスジェニックマウス(E-RAMP2 Tg)を樹立した。このマウスにB16BL6細胞を移植し、自然肺転移を観察すると、E-RAMP2 Tgでは、野生型マウスと比較して、腫瘍の転移を抑制し、生存率の改善を認めた。以上の結果からAM-RAMP2システムの活性化は、原発巣摘出後の術後アジュバントセラピーの治療標的となる可能性が示された。AM-RAMP2システムの血管恒常性作用に着目することで、抗転移薬への応用が期待される。

Last year, we did not know how to treat the disease. Last year, we did not know how to treat the disease. Last year, we did not know how to treat the disease. Last year, we did not know what to do. Last year, we did not know what to do last year. Last year, we did not know what to do last year. Last year, we did not know what to do. Last year, we did not know what to do last year. On the other hand, there was no significant difference in the results of B16BL6 transplantation and natural lung transfer rate at the bottom of the foot. After treatment, the lungs were transferred before birth, and the endothelial cells and bone cells were often characterized by vascular permeability and hypervascular permeability. In general, there is an increase in the number of inflammatory cells, the transmission factors in S100 cells, the production of environmental factors, and the formation of environmental pollution before migration. In the year 27, Pingcheng, Beijing, AM-RAMP2, Pingcheng, Pingcheng, Pingcheng and Pingcheng. RAMP2 showed that the endothelial cells (RAMP2O/E) were isolated, the endothelial cells (RAMP2O/E) were isolated, the cells were stained with ZO-1 immunostaining, and then the cells were very strongly strengthened. DsRed cells were inserted into B16F10 cells, endothelial cells were re-cultured, endothelial cells were incubated, then RAMP2O/E cells were incubated and then suppressed. RAMP2O/E, inflammatory factor, ICAM-1, VCAM-1, suppresses the inflammation. Finally, the vascular endothelial cell specific RAMP2 filter showed that there was a significant increase in the number of vascular endothelial cells (E-RAMP2 Tg). B16BL6 cell transplantation, natural lung transfer, E-RAMP2 Tg transplantation, wild-type lung transplantation, migration inhibition, and improved survival rate. The above results show that the possibility of AM-RAMP2 treatment is significantly higher than that of the original one. The effects of AM-RAMP2 on vascular constancy and anti-migration were studied in this paper.

项目成果

アドレノメデュリン-RAMP2系は、血管恒常性を維持し、「癌転移前土壌」の形成を抑制する

肾上腺髓质素-RAMP2系统维持血管稳态并抑制“癌转移前土壤”的形成

• 发表时间: 2014
• 作者: 田中愛,小山晃英,桜井敬之,神吉昭子,植竹龍一,山内啓弘,五十嵐恭子;鳥山佑一,劉甜,羨鮮,今井章,谷口俊一郎,新藤隆行
• 通讯作者: 鳥山佑一,劉甜,羨鮮,今井章,谷口俊一郎,新藤隆行

細胞工学

细胞工程

• 发表时间: 2007
• 作者: 井本逸勢;稲澤譲治
• 通讯作者: 稲澤譲治

腫瘍血管新生と転移におけるAM-RAMP2システムの意義

AM-RAMP2系统在肿瘤血管生成和转移中的意义

• 发表时间: 2013
• 作者: Lei Yang;Takayuki Sakurai;Akiko Kamiyoshi;Yuka Ichikawa-Shindo;Hisaka Kawate;Takahiro Yoshizawa;Tteruhide Kovama. Yasuhiro Iesato;Ryuichi Uetake;Akihiro Yamauchi;Megumu Tanaka;Yuichi Toriyama;Kyoko Igarashi;Takayuki Shindo;Megumu Tanaka;田中 愛;田中愛;田中愛
• 通讯作者: 田中愛

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腫瘍血管新生と転移におけるアドレノメデュリンーRAMP2系の意義

肾上腺髓质素-RAMP2系统在肿瘤血管生成和转移中的意义

• 发表时间: 2013
• 作者: Lei Yang;Takayuki Sakurai;Akiko Kamiyoshi;Yuka Ichikawa-Shindo;Hisaka Kawate;Takahiro Yoshizawa;Tteruhide Kovama. Yasuhiro Iesato;Ryuichi Uetake;Akihiro Yamauchi;Megumu Tanaka;Yuichi Toriyama;Kyoko Igarashi;Takayuki Shindo;Megumu Tanaka;田中 愛;田中愛;田中愛;田中愛
• 通讯作者: 田中愛