微生物共生と癌化 : EBウイルスとピロリ菌の共生が発癌誘導を促進する分子メカニズム

微生物共生与癌变：EBV与幽门螺杆菌共生促进癌变的分子机制

• 批准号: 13J01636
• 负责人: 林 泰弘
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J01636/
• 关键词: Epstein-Barr virus; Helicobacter pylori; gastric cancer; lipopolysaccharide

炎症細胞浸潤が認められるような局所では、Helicobacter pylori(以下 : ピロリ菌)とEpstein-Barr virus(以下 : EBウイルス)の共局在が認められる。私は、ピロリ菌による慢性胃炎がEBウイルスを活性化し、EBV関連胃がんの発症リスクを高めていると考えた。ピロリ菌によるEBウイルス活性化メカニズムを明らかにすることを本実験の目的とし、まず胃上皮細胞におけるピロリ菌とEBウイルスの二重感染実験を行い、実験的に本現象を再現できるか検討した。まず最初に、ヒト胃上皮細胞由来のAGS細胞において、EBウイルス感染細胞数はピロリ菌存在下で有意に上昇し、EBウイルス由来の潜伏感染関連遺伝子であるEBER1遺伝子もピロリ菌の濃度依存的に上昇することを確認した。続いて、EBウイルスを活性化するピロリ菌の病原因子を解明する為に、まずはピロリ菌の病原毒素であるCagAおよびVacAに焦点をあて、それぞれ又は両遺伝子のノックアウト株の作製を行った。ノックアウト株を用いてEBウイルス感染増強を確かめた結果、野生型と同様にノックアウト株においてもEBウイルス感染率及びEBウイルス由来の潜伏感染遺伝子であるEBNA1遺伝子の発現上昇が認められ、ピロリ菌毒素(CagA, VacA)はEBウイルス感染増強に寄与しないことが明らかになった。しかしピロリ菌LPS、又は大腸菌LPSをAGS細胞に作用させたところ、EBERIならびにEBNAI遺伝子の発現上昇が認められた。これらの結果から、LPSの受容体であるTLR4のシグナルによりEBウイルス感染増強が起きると推察された。EBウイルス関連胃がん発症のプロセスは、LPSを主とする自然シグナル応答の結果引き起こされると考えられる。

Inflammatory cells infiltration が recognize め ら れ る よ う な bureau で は, Helicobacter pylori (the following: ピ ロ リ bacteria) と Epstein - Barr virus get (the following: EB ウ イ ル ス) の total bureau at が め ら れ る. Private は, ピ ロ リ bacteria に よ る chronic gastritis が EB ウ イ ル ス を activeness し, EBV masato even stomach が ん の 発 disease リ ス ク を high め て い る と exam え た. ピ ロ リ bacteria に よ る EB ウ イ ル ス activeness メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る こ と を this be 験 の purpose と し, ま ず gastric epithelial cells に お け る ピ ロ リ bacteria と EB ウ イ ル ス の double infection be 験 を い, be を 験 に this phenomenon reappearing で き る か beg し 検 た. ま ず に, initial ヒ ト origin の AGS gastric epithelial cells に お い て, EB ウ イ ル ス number of infected cells は ピ ロ リ で intentionally に rise in the presence of bacteria し, EB ウ イ ル ス origin masato の latent infections even heritage 伝 son で あ る EBER1 heritage 伝 son も ピ ロ リ の concentration dependent に rising す る こ と を confirm し た. 続 い て, EB ウ イ ル ス を activeness す る ピ ロ リ bacteria の pathogenic factor を interpret す る に, ま ず は ピ ロ リ bacteria の pathogenic toxin で あ る CagA お よ び VacA に focus を あ て, そ れ ぞ れ は again struck heritage 伝 son の ノ ッ ク ア ウ ト strains の as the line を っ た. ノ ッ ク ア ウ ト を strains with い て EB ウ イ ル ス infection raised strong を か indeed め た results with others, wild type と に ノ ッ ク ア ウ ト strains に お い て も EB ウ イ ル ス infection rate and び EB ウ イ ル ス origin の latent infections heritage 伝 son で あ る EBNA1 heritage 伝 son の 発 now rising が recognize め ら れ, ピ ロ リ fungus toxin (CagA, VacA) ウ EBウ ウ ス ス infection is enhanced by に to <s:1> な とが とが とが and ら になった. し か し ピ ロ リ bacteria LPS, and は coliform LPS を AGS cells に さ せ た と こ ろ, EBERI な ら び に EBNAI posthumous son 伝 の 発 now rising が recognize め ら れ た. こ れ ら の results か ら, LPS の by let body で あ る TLR4 の シ グ ナ ル に よ り EB ウ イ ル ス infection raised strong が up き る と push examine さ れ た. EB ウ イ ル ス masato even stomach が ん 発 disease の プ ロ セ ス は, LPS を main と す る natural シ グ ナ ル 応 answer の results き up こ さ れ る と exam え ら れ る.

项目成果

Helicobacter pyloriが胃上皮細胞におけるEpstein-Barr Virus感染を拡大する

幽门螺杆菌在胃上皮细胞中传播 Epstein-Barr 病毒感染

• 发表时间: 2013
• 作者: Y. Matsuoka;M. A. Strauss;T. N. Price III;M. S. DiDonato;西井祐二;林泰弘
• 通讯作者: 林泰弘

Colonization of an acid resistant Kingella denitrificans in the stomach may contribute to gastric dysbiosis by Helicobacter pylori.

胃中耐酸脱氮金菌的定植可能会导致幽门螺杆菌引起的胃生态失调。

• DOI: 10.1016/j.jiac.2013.09.007
• 发表时间: 2014
• 期刊: Journal of Infection and Chemotherapy
• 影响因子: 2.2
• 作者: Nishikawa J;Nakazawa T;Iizasa H;Jinushi M;Sakaida I;Yoshiyama H.
• 通讯作者: Yoshiyama H.

ピロリ菌感染が胃粘膜上皮細胞へのEBウイルス感染増殖を促進する

H. pylori感染促进EB病毒感染的胃粘膜上皮细胞增殖

• 发表时间: 2013
• 作者: 林秦弘;飯笹久(他4名)
• 通讯作者: 飯笹久(他4名)